17类风湿关节炎本科.pptx

第八篇 结缔组织病和风湿性疾病 第三章 类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA) 中山大学附属第三医院风湿免疫科 廖泽涛 学时数：2学时 1、掌握RA的临床表现、诊断和鉴别诊断 掌握RA的治疗 2、熟悉RA的病理改变和实验室检查 3、了解RA的病因、发病机制 讲授目的和要求 讲授主要内容 概述 病因 发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病 基本病理改变为滑膜炎、血管翳形成，逐步出现关节软骨和骨破坏 可导致关节畸形和功能丧失，早期诊断、早期治疗至关重要 概 述 本病全球性分布，是造成人类丧失劳动力和致残的主要原因之一 我国RA的患病率为0.32%~0.36%左右 概 述 （一）环境因素 感染因素(可能有细菌，支原体和病毒等)： 激活T细胞和B细胞，分泌致炎因子，产生自身抗体 感染因子的某些成分通过分子模拟导致自身免疫性反应 病因和发病机制 (二)遗传易感性 RA的发病与遗传因素密切相关： RA先证者的一级亲属发生RA的概率为11％ 孪生子调查结果显示，单卵双生子同患RA的概率为12％～30％，而双卵孪生子同患RA的概率只有4％ 研究发现HLA-DR4单倍型与RA的发病相关 病因和发病机制 (三)免疫紊乱 RA主要的发病机制，是以活化的CD4+T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的抗原递呈细胞(antigen presenting cell，APC)浸润滑膜关节为特点 滑膜关节组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质也可能作为自身抗原被APC呈递活化CD４＋T细胞，启动特异性免疫应答，导致相应的关节炎症状 病因和发病机制 (三)免疫紊乱 在病程中T细胞库的不同T细胞克隆因受到体内外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜的巨噬细胞也因抗原而活化，使细胞因子，如TNFα、IL-1、IL-6、IL-8等增多，促使滑膜处于慢性炎症状态。 TNF-α进一步破坏关节软骨和骨，结果造成关节畸形。 IL-1是引起RA全身性症状如低热，乏力，急性期蛋白合成增多的主要细胞因子，是造成C反应蛋白和血沉升高的主要因素。 病因和发病机制 (三)免疫紊乱 B细胞激活分化为浆细胞，分泌大量免疫球蛋白。其中有多种自身抗体如RF、抗CCP抗体 免疫球蛋白和RF形成的免疫复合物，经补体激活后可以诱发炎症。 RA患者中过量的Fas分子或Fas分子和Fas配体比值的失调都会影响滑膜组织细胞的正常凋亡，使RA滑膜炎免疫反应得以持续。 RA是遗传易感因素、环境因素及免疫系统失调等各种因素综合作用的结果。 病因和发病机制 病因和发病机制 病理 滑膜炎 关节表现 血管炎 关节外表现 病 理 基本病理改变:滑膜炎（synovitis） 急性期：渗出性和细胞浸润性，滑膜下层小血管扩张，内皮细胞肿胀、细胞间隙增大，间质有水肿和中性粒细胞浸润 慢性期：滑膜变得肥厚，形成许多绒毛样突起 绒毛又名血管翳(pannus)，有很强的破坏性，是造成关节破坏、畸形，功能障碍的病理基础 Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med， 2001;344:907–916. RA病情进展过程 Capillary Formation Hyperplastic Synovial Membrane Hypertrophic Synoviocyte Neutrophils T Cells B Cells Early Rheumatoid Arthritis Established Rheumatoid Arthritis Synovial Villi Extensive Angiogenesis Plasma Cell Pannus Eroded Bone Neutrophils Capsule Bone Synovial Membrane Synoviocytes Normal Knee Joint Cartilage Upper left, This arthroscopic view demonstrates normal articular surfaces and medial meniscus. Upper right, An example of early rheumatoid arthritis shows the characteristic hyperemic proliferative synovium with normal cartilage. Lower right,