α―常春藤皂苷钠盐在大鼠体内药代动力学及组织分布研究.docVIP

α―常春藤皂苷钠盐在大鼠体内药代动力学及组织分布研究 　　[摘要] 研究α-常春藤皂苷钠盐在正常大鼠体内的药代动力学及组织分布特征，大鼠灌胃给予100 mg?kg-1的α-常春藤皂苷钠盐，LC-MS/MS测定α-常春藤皂苷钠盐在大鼠血浆和组织液中的浓度，血浆和组织样品均用甲醇沉淀蛋白法处理。主要药代动力学参数：达峰时间Tmax为（0.97±1.23） h，峰浓度Cmax为（222.53±57.28） μg?L-1，药时曲线下面积AUC0-t为（1 262±788.9） h?μg?L-1，半衰期T1/2为（17.94±9.50） h，心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、脂肪组织中均有分布。结果表明α-常春藤皂苷钠盐口服后在大鼠体内吸收较快，消除较慢，在体内组织分布广泛，不同时间点药物浓度均以肝中最高，推测其可能对肝脏有一定的靶向性。 　　[关键词] α-常春藤皂苷钠盐；LC-MS/MS；药代动力学；组织分布 　　[Abstract] To study the pharmacokinetics and tissue distribution characteristics of α-hederin sodium salt in rats. 100 mg?kg-1 α-hederin sodium salt was given to the rats by intragastric administration， and LC-MS/MS method was used to determine its concentration at different time in plasma and tissues. Plasma and tissue samples were treated with methanol protein deposition method. Main pharmacokinetic parameters were as follows： tmax （0.97±1.23） h， Cmax （222.53±57.28） μg?L-1， AUC0-t （1 262±788.9） h?μg?L-1， T1/2 （17.94±9.50） h. α-hederin can be detected in heart， liver， spleen， lung， kidney， brain， muscle and adipose. The results showed that α-hederin sodium salt was absorbed fast and eliminated slowly in rats after oral administration. It was widely distributed in body tissues and livers kept the highest concentrations among various tissues at different time， so it can be speculated that α-hederin may have certain targeting property on livers. 　　[Key words] α-hederin sodium salt；LC-MS/MS；pharmacokinetics；tissue distribution 　　doi：10.4268/cjcm 　　α-常春藤皂苷属于单糖链五环三萜皂苷，存在于洋常春藤Hedera helix L.[1]，预知子Akebiae Fructus[2]，黑种草Nigella sativa L.[3]等多种植物中。现代药理研究证实α-常春藤皂苷具有抗肿瘤[3]、抗炎[4]、解痉[5]、抗利什曼原虫[6]等多种药理活性，前期研究发现其对多种肿瘤细胞具有很好的抑制作用，可见α-常春藤皂苷具有很好的开发前景。然而课题组前期研究结果显示α-常春藤皂苷为水难溶性化合物[7]，在肠道内不易吸收，生物利用度极低（F=0.57%）[8]，严重影响了其进一步研究开发。故而本课题组将α-常春藤皂苷制备成钠盐，增强其水溶性，同时为了进一步了解其在体内的吸收、分布规律，本文开展了α-常春藤皂苷钠盐的药代动力学及组织分布特征的系统研究，为药物的进一步开发利用提供科学依据。 　　1 材料 　　Nexera X2 LC-30A超高效液相色谱仪，包含在线脱气机、高压二元泵、自动进样器、柱温箱（Shimadzu，日本）；QTRAP 4500复合三重四极杆线性离子阱质谱，配备ESI离子源及Analyst 1.6数据处理软件（AB SCIEX，美国）；KQ-40