第12章 特异性免疫应答的特点及其机制.pdfVIP

特异性免疫应答的特点及其机制 病原生物学与免疫学教研室 自治区精品课程 知识点要求 ? 掌握特异性免疫应答的主要特点。 ? 掌握免疫耐受的概念。 ? 熟悉免疫耐受形成的影响因素。 自治区精品课程 适应性免疫应答的特点 ? ***特异性( specificity） ? ***记忆性( memory） ? ***耐受性( tolerance） ? 获得性（adaptiveness） ? 排他性（discrimination) ? 多样性（divercity） ? 转移性（transferability） 自治区精品课程 免疫应答的特异性 免疫应答的特异性的含义 ? 由特异性抗原的刺激而启动。 ? 应答的产物只能识别结合该特异性抗原 。 自治区精品课程 免疫应答的特异性 免疫应答特异性的表现 ? T、B细胞只能识别特异性的抗原表位而活化。 ? 活化的T、B细胞分化形成特异性抗体和（或）致 敏淋巴细胞。 ? 特异性抗体仅与特异性抗原结合，特异性效应 CTL仅杀伤表达特异性抗原的靶细胞。 自治区精品课程 免疫应答的特异性 本质 ? TCR、BCR/Ig的特异性识别抗原表位，一种TCR、 BCR、Ig只能识别一种抗原分子。 ? TCR、BCR/Ig的基因多样性、组合多样性、连接 多样性及体细胞高频突变等，导致其分子多样性 是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的分 子基础。 自治区精品课程 免疫应答的特异性 （一）BCR 、TCR多样性及分子基础 ? BCR胚系基因结构 Ig的基因定位 编码的肽链 基因符号 基因定位（染色体编号） 人 小鼠 H 链 IgH 14号 12号 ? 链 Ig ? 2号 6号 ? 链 Ig? 22号 16号 自治区精品课程 免疫应答的特异性 （一）BCR 、TCR多样性及分子基础 ? BCR胚系基因结构 自治区精品课程 自治区精品课程 免疫应答的特异性 （一）BCR 、TCR多样性及分子基础 ? TCR胚系基因结构 图中括号内数字为基因片段数 自治区精品课程 自治区精品课程 免疫应答的特异性 （一）BCR 、TCR多样性及分子基础 ? TCR胚系基因结构 V 片段数 D片段数 J片段数 C片段数 基因组定位 TCR α 42 0 50~70 1 14 TCR β 64 2 13 2 7 TCR ? 8 0 2 2 7 TCR ? 6 3 3 1 14 自治区精品课程 免疫应答的特异性 （一）BCR 、TCR基因重排 ? BCR基因重排 IgH 重排：首先D、J重排，然后 V与DJ 重排， 最后VDJ 和C 重排。 Igκ 重排：首先V、J 重排，然后VJ 和C 重排。 Igλ 重排：首先V、J 重排，然后VJ 和C 重排。 自治区精品课程 自治区精品课程 免疫应答的特异性 （一）BCR 、TCR基因重排 ? TCR基因重排 TCR β基因重排：首先DJ 连接再与V 连接成为 VDJ 外显子。 TCRα基因重排：VJ 连接成为VJ外显子。 VDJ 和VJ 外显子分别与Cβ和Cα 基因连接，编码 αβTCR。 ? TCR δ 和TCR ?基因重排与此类似。 自治区精品课程 自治区精品课程 自治区精品课程 免疫应答的特异性 （一）BCR 、TCR多样性的产生机制 ? BCR多样性的产生机制 1.多基因片段 组合多样性 3.体细胞高频突变 2.连接多样性：核苷酸缺失、 插入和倒转 V1 V3 V4 V2 V5 V6 Vn V mutation V V V J1 J2 Jn J2 V V J1 J2 Jn J2 nucleotides TCR多样性产生的机制 αβTCR γδTCR α β γ δ 胚系基因片段组合 V 70 52 8 6 D 2 3 J 61 13 2 3 组合多样性 70×61 52 ×2