2015-5-21.PDFVIP

2015-5-21 1 1 第6章 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 2 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 ? 乙酰胆碱 ? 完全拟胆碱药 ? 毛果芸香碱 ? 毒蕈碱 ? 槟榔碱 胆碱酯酶抑制剂 ? 新斯的明 ? 有机磷酸酯类 3 ?主要有尼古丁 ?无实用价值，仅具有毒理学意义 6.1胆碱受体激动剂 （cholinceptor agonists） ?乙酰胆碱 ?作用广泛，仅作工具药 ?毛果芸香碱 ?临床药物多，具有较好的临床 实用价值 M、N 胆碱 受体激动药 M 胆碱受体 激动药 N胆碱受体 激动药 4 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） ? 季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。 ? 药理作用 M样作用 N样作用 5 M样作用 ? 1、缩瞳，睫状肌收缩,晶状体变凸 ? 2、腺体分泌? （泪腺，唾液腺，汗腺）?? ? 3、平滑肌收缩，括约肌舒张 ? 4、心脏：窦性心率?，房室传导?（M2） ? 血管：小剂量：血管扩张（M3，NO） ? 大剂量：血管收缩（M3） ? 1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的1～3 心血管轻度兴奋（支配优势） ? 2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹） N样作用 6 M2受体：通过Gp蛋白与K＋通道耦联 2015-5-21 2 ? 卡巴胆碱：滴眼—青光眼 ? 乙酰甲胆碱：口腔黏膜干燥症 ? 氨甲酰甲胆碱：术后腹气涨，尿潴留等 ? 禁用：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病 7 8 M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹 鲁卡品） 从毛果芸香属植物中提取的生 物碱，叔胺类 选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显 9 1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌 环状肌纤维的M受体 兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近 物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即： 睫状肌痉挛调节于近视状态。 2、腺体分泌增加 【药理作用】 10 【临床应用】 1 .青光眼 闭角型 （充血性青光眼) 开角型 （单纯性青光眼） 青 光 眼 前房角间隙狭窄 巩膜静脉窦血管硬化 眼内压 升高 缩瞳，前房角扩大， 降低眼压，疗效较好 扩大小梁间空隙，降 低眼压 11 2.虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息）， 防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔黏膜干燥症 4.阿托品中毒解救 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用 12 ? 毒蕈碱 经典M样症状 阿托品解救 ? 槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 细胞毒性 2015-5-21 3 13 乙酰胆碱ACh 胆碱＋乙酸 AChE Neostigmine organophosphates 6.2 抗胆碱酯酶药 （cholinesterase inhibiting drugs） 14 乙酰胆碱ACh 胆碱＋乙酸 AChE 副交感神经M 受体兴奋 神经肌肉接头 N2受体兴奋 神经节N1 受体兴奋 胆碱酯酶抑制药 药物分类 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 15 新斯的明（Neostigmine） ? 作用机制 与Ach竞争AchE的结合 Ach堆积 激动受体 M样作用，N样作用 16 季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。 【药理作用】 M样作用，N样作用 ? 对骨骼肌作用最强（抑制AchE，直接兴奋N2 受体，促进Ach释放） ? 其次，胃肠道、膀胱平滑肌收缩 ? 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱 新斯的明（Neostigmine） 17 【临床应用】 ? （1）重症肌无力 ? （2）术后腹气胀和尿潴留 ? （3） 阿托品中毒解救（外周症状）。 ? （4） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 ? 中毒－“胆碱能危象” ? 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 新斯的明（Neostigmine） 18 毒扁豆碱（依色林） ? 可逆性抗胆碱酯酶 ? 为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 ? 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 ? 应用： 1. 青光眼 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱小剂量兴奋，大剂 量抑制）和阿托品中毒解救 2015-5-21 4 19 第7章 有机磷酸酯类中毒及 胆碱酯酶复活药 1995年3月20日， “奥姆真理教” 成员在日本东京 地铁施放了一种 毒气，共使12人 丧生，5000多人 受伤 。 ?乐果，敌百虫，敌敌畏，马拉硫磷…… 22 22 AchE AchE 有机磷＋ 磷酰化AchE 老化 单烷氧基磷酰化AchE AchE 7.1有机磷酸酯类中毒 23 【中毒表现】 ?