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胆碱受体阻断药  Anticholinergic Drugs 上 节 回 顾 毛果芸香碱和毒扁豆碱均可用治疗青光眼，两者作用机制有何不同？ 上 节 回 顾 都有缩瞳孔的作用. 毛果芸香碱是MR激动药，直接激动MR，产生M样作用。其对眼和腺体的作用比较明显。作用于眼时，使瞳孔收缩，眼内压减低，调节痉挛，其作用温和而短暂，对眼的刺激性比较小，不引起头痛。吸收后使汗腺和唾液腺的分泌增加。临床主要用于治疗青光眼，与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以避免其与晶状体粘连，此外还可以用于抗胆碱药如阿托品的中毒解救。 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶药，抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解，使乙酰胆碱积聚在突触间隙，而发挥M样和N样作用，所以毒扁豆碱为间接拟胆碱药。其具有强而持久的缩瞳、减低眼内压和调节痉挛的作用，对眼的刺激性大，可使睫状肌收缩致痉挛，引起头痛。主要局部用于治疗青光眼，吸收选择性差毒性较大，可用于中药麻醉催醒和抗胆碱药的中毒解救。 M样作用 1）心血管功能抑制 2）包括支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加其收缩频率、收缩幅度和张力 3）瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小，调节于近视 4）促进唾液腺、汗腺和消化道等腺体的分泌 N 样作用： 1）激动N 胆碱受体，产生与自主神经节和运动神经兴奋相似的作用。 2）激动肾上腺髓质嗜铬细胞的N1 受体，促使肾上腺素释放。 3）大剂量激动剂激动运动神经终板上的N2 受体，表现为骨骼肌收缩，并可导致肌肉麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。 与胆碱受体结合不产生拟胆碱作用，但妨碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用，故又称为抗胆碱药(anticholinergic drugs)。 胆碱受体阻断药 分 类 根据药物对受体亚型的亲和力进行分类 M胆碱受体阻断药 典型药物阿托品 神经节阻断药 六甲双铵、美加明 N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱、筒箭毒碱 M胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 天然生物碱： 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 天然生物碱半合成衍生物： 药代动力学特点与母药不同 合成生物碱： 对M胆碱受体亚型有选择性 M胆碱受体阻断药 天然生物碱： 阿托品: 颠茄 Atropa belladonna ;曼陀罗；莨菪 东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱: 唐古特莨菪 颠茄 曼陀罗 莨菪 Atropine and its alkaloids 阿托品 atropine 从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 对M受体的阻断有高选择性 对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。 大剂量也可阻滞N1受体。 [体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/22~4h 阿托品 atropine [作用机制] 竞争性阻断M受体， 对M胆碱受体有较高选择性，对M受体亚型选择性低,对抗Ach对M受体的激动作用,表现与M样作用相反的作用 敏感性：腺体 眼 心脏 平滑肌 中枢 阿托品 atropine 阿托品的药理作用和临床应用 Pharmacodynamics and clinical uses 2.眼科用药 ①虹膜、睫状体炎，0.5-1％atropine可与缩瞳药交替使用。 ②验光－配镜（儿童） 2. 眼 ①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日 ②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持7～12日) ③眼内压↑：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流 阿托品的药理作用和临床应用 Pharmacodynamics and clinical uses 房水回流通路 动眼神经的副交感神经支配 毛果芸香碱激动 瞳孔括约肌 M受体 缩瞳 阿托品阻断 瞳孔开大肌 扩瞳 去甲肾上腺素能神经支配 虹膜(包括瞳孔括约肌和瞳孔开大肌 ) 阿托品的扩瞳作用 激动 a占优势 狭窄时眼内压增高，闭角型青光眼（急，慢型充血性青光眼） 变性或硬化时眼内压增高 开角性青光眼（慢性单纯性青光眼） 睫状体上皮 细胞分泌 血管渗出 房水 瞳孔 前房 前房角间隙 小梁网 巩膜静脉窦 血流 阿托品升高眼内压作用 间隙变窄,房水回流受阻 阿托品抑制瞳孔括约肌收缩 扩瞳，虹膜退向四