临床药理学教学资料 临床药理学第三章治疗药物监测.pptVIP

例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。代入上式得： 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4.0 若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。 重复一点法 对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。 Ritschel在70年代末提出了简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。 具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算K和V。 K=[ln(C1/(C2-C1))]/T V=De-KT/C1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。 肾衰时的用药方案 对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。 肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1) × Fu] 其中，K’和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，Cl’Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。 肌酐清除率可由血清肌酐值求得： ClCr,m=[(140-A) × BW(kg)]/72 × Crs ClCr,f= ClCr,m × 0.9 其中，ClCr,m和ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清除率， A为年龄，BW为体重(kg)，Crs ，为血清肌酐值。 需进行TDM的药物 分 类 药 品 强心甙 地高辛、洋地黄毒甙 抗癫痫药 苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、 丙戊酸钠、乙琥胺 抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等 β受体阻断剂 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等 平喘药 氨茶碱 抗抑郁药 丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等 抗躁狂症药 碳酸锂 免疫抑制药 环孢素A 抗生素 氨基甙类、万古霉素、氯霉素等 抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等 决定是否进行TDM的原则 并不是所有的情况下都要进行TDM的。 即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。 TDM有其临床指征的，具体的指征因药而异。下列问题是进年来有关TDM临床指征的一般性原则，在决定TDM前应当明确。 a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ b. 药效是否不易判断？ c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？ 如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。 TDM的实施方法 （一）TDM流程 申请 取样 数据 处理 测定 结果的 解释 取样时间 单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。 多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。 怀疑中毒或急救时，随时采血。 测定什么 1.原形药物浓度 2.游离药物浓度 3.活性代谢物 4.对映体的监测 血药浓度的测定方法 光谱法 色谱法 免疫法 光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 优点： a：设备简单 b：费用低廉 缺点： a：操作繁琐 b：灵敏度低 c：专一性差 色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 优点： a：灵敏度、特异性、重复性均佳 b：可对多种药物同时检测 缺点： a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：通量不够 液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物 免疫法 放射免疫法(RIA) 荧光偏振免疫法(FPIA) 受体结合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA） 荧光偏振免疫法(FPIA)微