胡国新《临床药理学》15第十五章缺血性心脏病与动脉粥样硬化的药物治疗.pptVIP

3．钙通道阻滞药及硝酸酯类：联合用硝酸酯类和钙通道阻滞药对解除严重的劳累型和血管痉挛性心绞痛的效果超过单用任何一种药物。过度的血管舒张和血压下降，过度的心动过速。 4，钙通道阻滞药加β肾上腺素受体阻断药加硝酸酯类 ↓↓ ↓ ↓ 动脉压 -↓ ↑ ↓ 心脏容积 -↓ ↑ ↓ 左室舒张末压力 - ↑ ↓ 射血时间 - ↓ ↑ 心肌收缩力 ↓ ↓ ↑ 心率 硝酸酯类+β受体阻断药 β受体阻断药 硝酸酯类 作用 第二节 高脂血症防治 脂质代谢异常→动脉粥样硬化（atherosclerosis）→心肌缺血（冠心病，心绞痛）或脑缺血（中风） 调血脂药和抗动脉粥样硬化药。 血脂 胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离脂肪酸、磷脂 分五型：ApoA、B、C、D、E LP分： CM、VLDL、IDL 、 LDL、HDL 载脂蛋白 脂蛋白  甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 胆固醇 载脂蛋白 载脂蛋白 CM：运输外源性的甘油三酯至全身各组织。 VLDL：运输内源性的甘油三酯。(残粒参与） LDL：运输肝脏中的胆固醇酯至周围组织，动脉内膜下积累。 HDL：将周围组织的胆固醇运输至肝脏，形成胆汁酸以便清除。 脂蛋白的功能 脂代谢失常：脂蛋白比例失调。各种高脂血症、HDL↓、apoB↑等，是动脉粥样硬化的危险因素。 IDL中密度脂蛋白：VLDL的代谢物. 脂蛋白(a)：由TG、PL、CHOL、CE，apoB100，apo(a)组成。动脉粥样硬化的独立危险因子。 高脂血症的分类 分型 脂蛋白变化 血脂变化 Ⅰ CM ↑ TG↑↑↑ TC↑ Ⅱa LDL ↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL及LDL ↑ TG↑↑ TC↑↑ Ⅲ IDL ↑ TG↑↑ TC↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM及VLDL ↑ TG↑↑↑ TC↑ 调血脂药物分类 一、HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） 二、胆汁酸螯合剂（考来－colest-） 三、苯氧酸类（贝特fibrates） 四、烟酸（nicotinic acid） 一、他汀类-HMG CoA还原酶抑制剂 药物：-vas tatin 伐 他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀 抑制HMG CoA还原酶 羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶是肝细胞合成胆固醇的限速酶：HMG-CoA→甲羟戊酸 调血脂：降LDL-C＞TC＞TG；升HDL 他汀类调血脂作用 胆固醇 VLDL↓ LDL↓ IDL LPL HMG-CoA还原酶抑制 合成减少、清除加快 LDL受体上调、清除加快 他汀类抗动脉粥样硬化作用 血脂 调血脂 保护血管内皮 抑制炎症反应 减少泡沫细胞的形成 抑制平滑肌C增殖和游走 ↓血小板聚集和↑纤溶活性 ↓抑制单核-巨噬细胞黏附和分泌 他汀类临床应用 以TC、LDL升高为主的高脂血症：Ⅱa、 Ⅱb、 Ⅲ。 家族性:LDL受体缺如或异常, LDL代谢↓，TC↑, LDL-C↑。杂合子（30-40岁）有效；纯合子（10岁）无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。 糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。 用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。 他汀类不良反应 较少而轻 严重不良反应为 1.肝毒性(GPT↑) 2.骨骼肌溶解症(CPK↑)（拜斯亭事件西立伐他汀 ）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生） 辛伐他汀、西立伐他汀 高 氟伐他汀 低 他汀类药物相互作用 他汀类与胆汁酸类结合树脂类联用: 可增强降低血清TC 及LDL效应。 与贝特类或烟酸类联用: 可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率 与环孢素或大环内酯类抗生素合用: 也能增加肌病的危险性 与香豆素类抗凝药同时应用: 可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及时调整血药浓度。 二、胆汁酸螯合剂： 药物：考来(colest-) 考来烯胺；考来替泊 阴离子交换树脂，阻断胆汁酸的肝肠循环 胆汁酸↓：①肝中胆固醇向胆汁酸转化增多 ②肠道胆汁酸↓胆固醇吸收减少 肝产生代偿性改变：①肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致:血浆LDL-C和TC ↓②HMG-CoA还原酶活性增加，胆固醇合成增强－－与汀类合用 降TC 和LDL-C，也降低apoB 临床应用和不良反应 用于：TC↑；Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症;对纯合子家族性高脂血症无效。 常致恶心、腹胀、便秘。长期干扰脂溶性维生素（A、D、K）的吸收，妨碍其他脂溶性药物的吸收。 三、苯氧芳酸类贝特类(--fibrate) 药物：氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特 调血脂作用： 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少TG、VLDL的合成：脂肪组织中脂肪酸进入肝脏