胡国新《临床药理学》19第十九章支气管哮喘.pptVIP

第十九章;WHO,NIH《全球哮喘防治创议》(Global INitiative for Asthma, GINA) 中华医学会《 支气管哮喘防治指南 》 多种细胞和细胞组分(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾病。 气道的炎性细胞:嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞;结构细胞:平滑肌细胞、气道上皮细胞等。 对各种激发因子具有气道高反应性 受刺激后引起气道缩窄，气流受限：接触变应原、刺激物或呼吸道感染。;急性发作期 反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等。下半夜/凌晨 气流受阻：呼气－哮鸣音；吸气－三凹征 临床缓解期 症状消失，通气功能恢复 小气道功能偏低 气道变态反应性炎症;;疾病;上皮损伤;一、β2 受体激动剂;【不良反应】 1.心血管副作用：沙丁胺醇异丙喘宁氯丙那林非诺特罗特布他林。心血管疾病患者或合用氨茶碱易发生. 2.气道反应性增高:中短效药物长期使用 3.耐受性: 疗效下降,发作加重//受体向下调节.避免盲目加大剂量和长期规律使用。 4.骨骼肌震颤：骨骼肌β2受体激动。 5.其他：静脉给药可致血糖升高，低血钾;中枢兴奋和消化道不良反应；致畸（沙丁胺醇）；偶见诱发支气管痉挛。;【常用制剂】短效4-6h ；长效12～24 h ；速效2-15 min ；慢效30 min 。 1.短效速效：沙丁胺醇、克仑特罗和特布他林吸入制剂。 快、强。缓解轻中度急性哮喘首选。 2.短效慢效：沙丁胺醇、特布他林口服制剂，方便，慢，副作用明显。控、缓释剂型维持时间(8～24 h)，适用于夜间哮喘的预防和治疗。 3.长效类：速效-福莫特罗吸入剂,哮喘急性发作；慢效-沙美特罗吸入剂，夜间哮喘和运动诱发哮喘。 具有一定的抗炎作用,与短效类相比,不易引起气道 反应性增高。 不宜长期单独用，与吸入糖皮质激素类药物联合使 用治疗中重度持续哮喘患者的长期治疗。 ;二、茶碱类;【机制】 ①抑制磷酸二酯酶（PDE），细胞内cAMP↑,松弛气道平滑肌。 ②阻断腺苷受体，拮抗腺苷诱发的气道收缩。 ③低浓度茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用； ④兴奋呼吸中枢和呼吸肌。;优点： 多方面作用：平喘、抗炎、防止呼吸肌疲劳； 抗炎作用和免疫调节作用,延缓病情进展。 缺点： 不良反应多：胃肠道反应、中枢兴奋、心脏毒性与代谢紊乱（严重）。 直接扩张支气管不如β2-受体激动药，抗炎作用不如糖皮质激素 治疗窗狭窄，临床用药剂量难以掌握.（缓、控释剂）。;【常用制剂】 1.口服制剂：轻度哮喘发作和维持治疗。 缓释剂型： ①半衰期长；②血药浓度平稳；③对胃肠道的刺激性小。喘息型支气管炎、慢性哮喘、夜间哮喘。//长期服用缓释型茶碱患者急性发作时慎用短效茶碱。 2.氨茶碱注射剂：中、重度急性发作的辅助治疗，哮喘持续状态，心源性哮喘。;三、胆碱受体 拮抗剂;【机制】强大的抗炎抗免疫作用： 干扰花生四烯酸代谢（抑制磷脂酶A2)； 减少白三烯和前列腺素的合成； 抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化； 抑制细胞因子的合成； 减少微血管渗漏； 增加细胞膜上β2受体的合成。;一、吸入：二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德。 局部抗炎作用强、所需剂量小、全身不良反应少。首选。 声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染(及时漱口)；长期高剂量吸入全身不良反应。;(-); 是目前最强的抗炎药，也是最有效的哮喘控制药物，但不能直接舒张支气管平滑肌,在用药后数小时才能起平喘作用,故对哮喘发作者,仍需用β受体激动剂或茶碱类药???来缓解支气管平滑肌痉挛。;1.稳定肥大细胞膜：①阻断钙离子内流，防止介质释放；//②抑制磷酸二酯酶的活性，cAMP增加；//③稳定细胞内颗粒和和溶酶体膜。 2.抗炎效应：抑制嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血小板的活性。 3.抑制迷走神经传导，降低气道内感受器的兴奋性。预防运动性哮喘的发作。 4.抑制粘附分子的表达。;第三节 治疗原则;;三、药物治疗方案;哮喘的分级;哮喘分级用药建议;ICS+LABA联合治疗的合理性;b2激动剂增高细胞内cAMP水平，可激活蛋白激酶A（PKA）及有丝分裂素活化蛋白激酶(MAPK)，从而加速糖皮质激素受体核转移;治疗;End