胡国新《临床药理学》17心律失常药物治疗.pptVIP

温州医科大学 第一节 心律失常的电生理学基础 (一)心肌细胞膜电位 (二)快反应和慢反应电活动 (三)膜反应性和传导速度 (四)有效不应期 V/s 600 无 药 300 0 - 100 - 75 - 50 膜电位mV 1 冲动形成障碍 1）自律性异常是引起异位心律失常的主要机制之一。* 2）后除极和触发活动 是引起心律失常的一个重要因素。 * 2 冲动传导障碍 1）单纯性传导障碍，包括传导减慢、递减传导及单向传导阻滞。 2）折返激动。 抗心律失常药的基本电生理作用 1 降低自律性, 可通过增加最大舒张电位，或减慢4相自动除极速率，或上移阈电位，延长APD也将延长心动周期。* 2 防止后除极和触发活动。 3 改变膜反应性而改变传导* 1）增强膜反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动。 2）降低膜反应性减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞而终止折返激动。 4 改变不应期 ⑴ 延长 APD、 ERP，而以延长ERP更为显著，为绝对延长ERP。 ERP / APD , 如：正常100ms/120=83.3 绝对延长110/125=89.6。 ⑵ 缩短APD、 ERP，而以缩短APD更为显著，为相对延长ERP。相对延长95/110=86.4。 在一个APD中，ERP所占时间增多，冲动更多地落在不应期中，而取消折返激动。 ⑶ 使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化。 第二节抗心律失常药的分类 主要根据Vaughan Williams分类法，抗快速性心律失常的药物分成以下几类： I 类药： 钠通道阻滞药，又分为 IA、I B、IC 三个亚类； I A 奎尼丁、普鲁卡因胺 。 I B 利多卡因、苯妥因英钠。 I C 氟卡尼、普罗帕酮。 II类药：β-肾上腺素受体阻断药；普萘洛尔、艾司洛尔 III类药：选择性延长复极的药物；胺碘酮。 IV类药：钙拮抗药；维拉帕米。 I? 类药（适度阻滞心肌细胞膜钠通道） 奎尼丁（Quinidine） 为金鸡纳树皮所含的生物碱,是奎宁的右旋体 奎尼丁（Quinidine） 间接作用 1 抗M-胆碱作用 2 抗α-受体的作用 用 途 奎尼丁 广谱: 各种室上性和室性 快速性心律失常 1 房颤和房扑。 2 室上性和室性心动过速 3 频发的室上性和室性早搏 不良反应（1）奎尼丁 胃肠道 包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振。 金鸡纳反应 包括耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等。 不良反应（2）奎尼丁 心血管不良反应 包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞、心室复极明显延迟，严重者可发生奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp），并可发展为室颤或心脏停搏等。其似与用药剂量无关，多在用药最初数天内发生。与复极变慢有关 奎尼丁晕厥的处理 1.人工呼吸。 2. 静脉滴注异丙肾上腺素 或注射阿托品， 使心率加快?110次/min; 3. 静脉补钾及补镁，使复极趋于一致。 用药无效而持续发作者, 可心房或心室起搏 （频率?110/min），或电复律治疗。 普鲁卡因胺（Procainamide） 作用 1 属广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似但较弱。 2 无奎尼丁的抗 ?- 受体及抗 M-胆碱作用。 3 不良反应较奎尼丁少，久用致红斑狼疮综合征，停药后可恢复，必要时用皮质激素治疗以消除症状。高浓度静脉注射可引起低血压及明显传导减慢等。 用途 与奎尼丁相同，临床上主要用于室性心律失常， 如室性早搏、室性心动过速等。 IB类药 利多卡因（lidocaine） 为局部麻醉药，1963年用于治疗心律失常， 促钾外流，抑钠内流主要作用于希—浦系统，对心房几乎无作用