李明刚《遗传学》第15章 发育的遗传分析.pptVIP

第15 章 发育的遗传分析;发育遗传学（developmental genetics）研究生物发育过程中的基因及基因的相互作用对发育的调控。 发育是生物的共同属性，贯穿每个生物体的整个生活史。对有性生殖生物而言，则是从受精卵开始到个体正常死亡。 早期胚胎发育过程包括受精、卵裂和胚层分化,是发育的关键的阶段, 如哺乳类的早期发育过程。;发育是基因按严格的时间和空间顺序表达的结果，是基因型与环境因子相互作用转化为相应表型的过程。 发育调控的基本原理：调控因子以开关形式调控基因的时空表达，将卵的原始不对称性转化为调控基因表达的过程，从而决定身体各个部分的系统模式。 无脊椎动物和脊椎动物，如线虫、果蝇和人类的发育途径基本相同，控制发育的基因在进化上是保守的，在结构和功能上有很高的同源性。 发育研究中模式生物的作用。发育研究中常用的突变包括功???突变、条件致死突变和功能获得突变。;二、果蝇的发育;受精卵: 含两个核;4）果蝇调控发育的三类关键基因。通过突变鉴定的三类基因： (1) 母体效应基因(maternal genes)：在母体卵发生过程表达，在成熟的卵母细胞作用或者对成熟的卵母细胞作用。 (2) 分节基因(segmentation genes)：在受精以后表达，其突变能改变体节结构的数量或者极性。 (3) 同源异形基因(homeotic genes)：诀定体节真实结构，但是不影响其数量、极性或大小。其突变导致形成机体的一部分发育成另一部分。 母体效应基因确定卵中较大的区域，其基因产物分配的差别调控分节基因的表达，而同源异形基因在最后的体节基因类群确定体节时定义体节。 ;图28.17 在三种轴决定系统中，卵细胞中的定位产物(localized products)能使母体RNA或蛋白在合胞体囊胚中弥散开来，合子RNA在细胞胚层的各个带中进行转录。;;突变的影响;裂隙基因;8）同源异形基因决定体节的真实结构。果蝇头部副体节多数由ANT-C复合基因座产物识别。触角足突变说明了少数基因的产物可控制胚盘中触角-眼睛相关细胞的分化发育。调节蛋白就是生物分化发育的分子开关(图29.32)。 果蝇第3染色体上的ANT -C和另一染色体上的BX-C(双胸基因座)几个同形异位基因簇。每一基因簇都含多个不同基因。甲虫等ANT-C和BX-C在同一染色体上。;图29.34 BX-C基因座有三个编码单位(Ubx—超双胸、abdA—腹A和AbdB—腹B，含大内含子)，一系列调控突变能够影响果蝇的一连串体节。某一个调控位点上发生诸如缺失、插入、易位等事件会产生同一个表型的个体。;图21.11 三种有代表性的同源结构域。果蝇触角足基因(Antp)的同源结构域代表果蝇中大部分含有同源框基因的情况，珠纹(en基因)的同源结构域代表另一类同源异形基因的情形，而哺乳类因子Oct-2(八聚体结合蛋白)则代表一组关系较远的转录因子。同源结构域氨基酸残基从1-60被标出，开始于N端的臂，三个潜在的螺旋区分别位于10-22，28-38，42-58。;前部;图29.36 ANT-C/BX-C和HoxB表达情况的比较。随着基因从左到右的表达，其转录产物也沿轴从前端逐渐向后分布。图中一个为果蝇发育10小时的情况，另一个为鼠胚胎的中枢神经系统发育12天的情况。;三、线虫的发育;成体有两种性别：雌雄同体（hermaphrodities） 为12，XX，产生卵子和精子；雄体为11，XO;C.elegans的胚胎发育中, 最早的胚胎分裂是不对称的, 第一次有丝分裂产生大的AB和小的P1子细胞，28细胞期开始原肠形成(gastrulation)。;2）细胞谱系示意图（lineage diagram）表明每个体细胞的生活史; 雌雄同体的C.elegans的完整的细胞谱系;◆ 外阴（vulva）形成的遗传分析;初级和次级外阴细胞在Muv或Vul基因的作用下特化为外阴或表皮细胞。;C. elegans的PCD遗传途径;;哺乳动物的性别决定 ◆ 初级性决定（primary sex determination）指性腺的决定，取决于性染色体X、Y，雄性为XY，雌性为XX。 ◆ 次级性别决定(secondary sex determination)即性别分化（sex differentiation）指性腺分泌的激素决定。;哺乳动物的性别决定;Y染色体短臂上具有一个SRY(sex-determining region of Y)，编码223氨基酸的转录因子，参与次级性别决定的基因(AMF---抗苗勒氏因子、P450芳香酶基因)的启动子上都含有SRY结合位点。与常染色体上的睾丸促成因子协同作用决定雄性发育。 若X染色体短臂上编码睾丸激素受体的基因Tfm正常表达睾丸激素受体，则发育为雄性(上图)。 若X染色体短臂