淀粉样变性--德和堂代谢科疾病大全.pdf

file:///C|/html/代谢科/淀粉样变性.html 疾病名：淀粉样变性 英文名：amyloidosis 缩写：AL 别名：amyloid degeneration；淀粉样变；淀粉样变性病；amyloid thesaurismosis；bacony degeneration；cellulose degeneration；chitinous degeneration；gammaloidosis；glassy swelling；hyaloid degeneration； lardaceous degeneration；waxy degeneration；淀粉贮积病；淀粉样变病；系 统性淀粉样变性 ICD号：E85.8 分类：代谢科 概述：淀粉样变性是由于淀粉样蛋白(amyloid)在全身细胞外组织间隙中沉 积，从而破坏细胞和器官功能的疾病。Picken等提出的本病最新定义是： 淀粉样变性是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子 折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征。由于沉积的淀粉样蛋白和受累 器官有所不同，因此临床表现不均一。常见受累器官有肝、肾、神经、心 脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。全身所有组织 和器官均可受累，但不一定有临床表现。 流行病学：本病比较少见，多发生于40岁以上的男性，女性较少。 病因：原纤维蛋白及其前体：目前已弄清楚的淀粉样蛋白主要有以下几 种。 1.淀粉样轻链蛋白(AL)CDD CDD AL蛋白由部分或整个免疫球蛋白轻链组成，也 CDD CDD 可能为两者的混合体。轻链片段可能为N-末端或整个可变区。在AL中γ 链比K链更多见。AL蛋白见于原发性及骨髓瘤相关型淀粉样变。 2.淀粉样A蛋白(AA) AA蛋白主要见于慢性感染、炎症或肿瘤引起的全 身性淀粉样变。AA蛋白由76个氨基酸组成，分子质量为8500，由血清前 file:///C|/html/代谢科/淀粉样变性.html（第 1／11 页）[2008-4-27 14:48:54] file:///C|/html/代谢科/淀粉样变性.html 体蛋白SAA降解而来。SAA为HDL中的一种载脂蛋白，由肝细胞合成并受 细胞因子如白介素-1(IL-1)、IL-6及YNF等的调节。急性反应期SAA的浓度 可增高数千倍，但其功能尚不清楚。 3.转甲状腺蛋白(transthyretin，TTR) 原来称为前白蛋白(prealbumin)，是 由127个氨基酸组成的单链多肽，几乎全为β-片层结构。TTR主要在肝脏 合成，参与甲状腺素和维生素A的转运。TTR分子本身并不产生淀粉样沉 积，但其遗传变异型(通常为单个氨基酸置换)是遗传性淀粉样变最常见的 原因。在急性反应期患者血清中TTR的浓度降低。 4.β-蛋白 亦称为A4蛋白，见于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、 Down综合征及遗传性脑淀粉样血管病等。β-蛋白由约40个氨基酸组成， 分子质量为4200，其血清前体APP的基因与家族性早老性痴呆症基因均位 于21号染色体的长臂上，但两者并不联锁。关于β-蛋白与早老性痴呆症 的神经功能紊乱和损伤之间的关系，还未取得一致意见。但APP突变确可 引起早老性痴呆症，而Down综合征(21号染色体三倍体)患者于40岁后均有 典型早老性痴呆症的表现，这表明APP基因对早老性痴呆症的发病可能有 重要作用。 5.β2-微球蛋白(β2-M) β2-微球蛋白为第1类主要组织相容性(MHC)抗 原的轻链，由100个氨基酸组成，分子质量为11800，其氨基酸组成及构象 与免疫球蛋白的轻链极相似。循环血液中的β2-M主要来源于免疫细胞和 肝细胞，经肾小球滤过后在近曲小管被重吸收并被降解。βCDD CDD CDD CDD2-M不能通过 透析膜，长期做血液透析的患者血浆中β2-M增高并沉积为淀粉样原纤