生技产业发展概况及健康食品申请规范.pptVIP

生技產業發展概況及健康食品申請規範;課程大綱 國內藥品/食品實施GMP 概況 分析方法開發及其確效作業 健康食品申請作業流程 生技產業發展概況 健康食品之安全性與功效評估 ; 公告推動/實施 藥品：GMP- 66 ~ 77年 （優良藥品製造規範） cGMP- 84 ~ 94年 PIC/S GMP-96 ~ 98年 食品：GMP-78年 （食品良好作業規範） HACCP 歐盟法規852/2004/EC規範了生產所有階段的食品一般 衛生標準，以確保食品的衛生和安全性 .;清淨度;分析方法在藥廠之定位及重要性 ;基本著眼點 合適性 分析方法是否能分析出你要檢測的成分 差異性 分析方法是否每次檢測結果很接近 指標安定性 分析方法是否同一檢測成分在不同介質中所得 結果都一樣 ;合適性 首要考量 正確性高、差異性小、使用簡便 應用 定量分析：用於含量(assay)、不純物(impurity) 定性分析：用於鑑別(indentification) ;差異性 儀器 原理、廠牌、型號 操作人員 時間 試劑 檢品的製備 工作環境不同 （較少被注意到） 溫度、濕度、電壓等;指標性 分析方法可用於各種間質(matrice)而分析 結果不會被干擾發生變化 藥物分析最常見分析干擾有 賦形劑 （如；稀釋劑、結合劑、崩散劑等） 溶劑 （如；移動相） 生理物質（如；血清） 類似結構物質 （如；退化產物） ; 分析方法之確效 定義：一種用來證實儀器設備或其測試方法符合 其原設計用途與功能，其結果是可信賴與 正確的過程 對象：使用者 (User) 與提供者 (Vendors) 內容： 1.儀器設備之確效（UV/VIS、IR、HPLC） 2.數據處理系統的確效（統計運算及數據儲存） 3.方法的確效（定性、定量分析、再現性、準確性等） 4.全系統確效（隔日、週或月之重複性及穩定性等） ; ICH 與USP 驗證項目比較; 分析數據之正確性及完整性 避免非授權的資料修改、刪除、創造、插入 及重複使用 實驗室常用之分析儀器 層析方法 （HPLC、GC、TLC） 光譜分析法（UV/VIS、Flame photometry) 分光鏡光譜分析法（AA、IR、MS、NMR） 其他（旋光度、滴定法、TOC） ;分析儀器之確效 驗證：確效計畫書、3Q驗證計畫書、3Q執行內 容、執行報告 IQ：安裝驗證 (Installation Qualification ) OQ：操作驗證 (Operational Qualification ) PQ：性能驗證 (Performance Qualification ) 分析方法之確效 計畫書（Protocol)、產品計畫書執行內容、 執行報告 ;各驗證項目合格範圍（一） 專一性：不受賦形劑、分解產物影響 (Peak 純度達99%以上) 線性：至少5個濃度、r值大於0.995 範圍：含量測定80%~120%、含量均一度70%~ 130%、溶離度試驗Q±20% 準確度：回收率97%~103% ;各驗證項目合格範圍（二） 精密度：注入重複性 n=6，RSD≦2% 分析方法重複性 n=3 x 3，RSD ≦2% 中間精密度：1.不同日、不同人、不同設備 2. n=3 x 3 x 3，RSD≦2% LOD ：S/N=3 檢測極限：指有意義，但不一定準確的定量濃度 LOQ ：S/N=10 定量極限：指有意義且可準確定量的最低濃度;分析方法確效作業之介紹（續） 專一性（Specificity) 賦形劑 不純物（已知不純物、未知不純物） 降解物（加熱、強鹼、強酸、氧化劑、光照） 耐變性（Robustness) 分析方法不受方法上參數之輕微所影響之能力，可用來 評估該方法應用於日常例行工作。 牢靠性 (Ruggedness) 分析方法受硬體或某些環境變動下之影響仍具適度再現 性。 再現性 分析方法應用於不同實驗室之適度性，如分析技術之移