医学免疫学——抗体详解.pdfVIP

抗体 Antibody discovery 20 世纪 30 年代，从血浆中分离出活性抗体。同时证明抗体是γ球蛋白。 Immunoglobulin (Ig) 即 免疫球蛋白 是指具有抗体活性，或化学结构与抗体相似的所有球蛋白。 抗体：是机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末 B 细胞（即浆细胞）所合成并分 泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 Ab 是重要的免疫分子，主要存在于血液、体液和粘膜分泌液中，介导体液免疫的重要效应 分子。 Ab=Ig Ig≠Ab (Ab 是功能描述，Ig 是化学结构描述) Discovery structure of antibody 1959 年，分别对抗体研究发现： ⑴ 抗体有四链组成； ⑵ 其氨基端结合抗原，决定抗原结合特异性；其羧基端不能结合抗原。 ⑶ 抗体可变区是与其抗原结合的部位。 Basic structure of Ab (1) 四条肽链的对称结构 (2) 两条重链（H）和两条轻链（L）借二硫键而彼此连接在一起，呈 Y 字形 (3) H 链和 L 链分为氨基端 (N) 和羧基端 (C) 轻链 (Light chain, L): ⑴ 由 214 个氨基酸组成，分子量为 25kDa。 ⑵ 根据其结构和恒定区抗原性可分为两型: κ、λ型。 ⑶ 它们在组成人各类 Ig 时比例都约为 2:1。 ⑷ 根据λ链恒定区 AA 不同，可分为四个亚类λ1～4。 重链 (Heavy chain, H): ⑵ 由 450～550 个氨基酸组成， 分子量为 50 ~75kDa。 ⑵ 根据重链恒定区抗原性的不同， 分为：γ、α、μ、δ、ε。 ⑶ 由它们组成的 Ig 分别为： IgG 、IgA、 IgM、IgD、IgE。 ⑷ 根据链内结构又分为不同亚类 IgG1-4，IgA1-2。 抗体的具体结构： 恒定区: 指除可变区外其他的区域。该区的氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳 定，故称为~~。 特点：⑴ H 和 L 链的 C 区分别为 CH、CL ⑵ CL 的长度基本一致，但 HL 的长度不一，CH1～3 或 CH1～4。 Ig 的铰链区： 位于 CH1 与 CH2 之间，含脯氨酸，易伸展弯曲，利于与抗原表位结合。 特点： ⑴ 此区易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解 ⑵ 各 Ig 中此区长短不同 IgG3、IgD 较长；IgG1、IgG2、IgG4、IgA 较短；而 IgM、IgE 无此区！ Ig 的四条链可折叠为数个球形结构域 (domain)，且具有相应的功能。 特点： ⑴ L 链有两个结构域； ⑵ H 链有四～五个结构域。 IgG、IgA、IgD 有四个； IgM、IgE 有五个。 功能： ⑴ VH 和 VL 是结合抗原的部位； ⑵ CH1 为遗传标志所在； ⑶ CH2 是补体结合位点； ⑶ CH3 有与细胞表面 Fc 受体结合位点。 抗体的特殊结构 J 链：是由浆细胞合成的一条多肽链。 双体， 五聚体。 Secretory Piece(SP):分泌片——由粘膜上皮细胞合成的一条含糖肽链， 是上皮细胞膜上的多 聚 Ig 受体的胞外区部分，为分泌型 IgA 产生所必需的，以非共价形式结合于 IgA 二聚体 上，可保护 sIgA 免受蛋白酶的水解破坏，介导 IgA 的转运。 抗体分子的水解片段：