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执业药师考试辅导 《药物化学》 2016 年执业药师药物化学第六讲考点五 第六讲 考点五 考点五：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。 药物杂质来源及原因： 1.合成原料及合成副产物引入的杂质 2.制剂中带入的杂质 3.由于结构不稳定，贮存过程中发生氧化、水解等反应，形成新的杂质。（一般规律是分解反应使药 物失去活性） 4.这些杂质可能有毒性，也可能有其它副作用，还可能引起人体的过敏。 最佳选择题 1.哪个是对乙酰氨基酚在合成中引入的毒性杂质 A.苯酚 B.对氨基酚 C.乙酰胺 D.乙酰水杨酸酐 E.苯胺 【正确答案】B 考点解析：对乙酰氨基酚是酰胺化合物，合成中的原料对氨基酚（见下结构式绿线左边）有毒，贮存 不当，水解也可产生该毒性杂质。 多项选择题 2.对青霉素产生过敏的描述哪些是正确的 A.外源性过敏原来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质； B.内源性过敏源来自生产中的高分子聚合物 C.过敏源是使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合 D.青霉素本身是过敏原 E.过敏的抗原决定簇是青霉噻唑基 【正确答案】ABCE 第 1页 执业药师考试辅导 《药物化学》 考点解析：除 D 均是正确的。另外青霉素中过敏原的主要抗原决定簇是青霉噻唑基，青霉素类都能形 成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基，因此青霉类抗生素之间能发生交叉过敏反应。 配伍选择题 [3－4] A.异烟酸 B.游离肼 C.N-乙酰异烟肼 D.乙酰肼 E.异烟腙 3.异烟肼分解的毒性杂质 4.造成异烟肼肝毒性的物质 【正确答案】3.B 4.D 【答案解析】 3.异烟肼在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，变质后不可再供药用。 4.异烟肼主要代谢物为 N-乙酰异烟肼，进一步代谢生成乙酰肼，并生成乙酰基自由基，将肝蛋白乙 酰化，导致肝坏死。 最佳选择题 5.哪个药物受光照会造成活性降低 A.西酞普兰 B.氟伏沙明 C.艾司西酞普兰 D.盐酸帕罗西汀 E.文拉法辛 【正确答案】B 第 2页 执业药师考试辅导 《药物化学》 考点解析：五个选项都是 5-羟色胺重摄取抑制剂类的抗抑郁药。其中氟伏沙明结构中有双键，反式有 活性，光照致异构化，产生药理学无效的 Z（顺）异构体。氟伏沙明溶液应该隔绝阳光，防止疗效损失。 最佳选择题 6.四环素在酸性下毒性增加大原因是 A.发生脱水反应 B.发生差向异构化 C.发生开环反应 D.生成内酯 E.发生水解反应 【正确答案】B 考点解析：四环素类药物性质如下：（1）酸性条件下，C-6 上羟基和 C-5a 上氢发生消除，生成无活性 脱水物；（2）酸性条件下，C-4 上二甲氨基发生差向异构化，差向异构体，毒性大（毒性原因之一）；（3） 碱性条件下，C-6 上羟基发生分子内亲核进攻，导致 C 环开环，生成内酯。 最佳??择题 7.甲氨蝶呤中毒需用哪个解毒 A.甲胺酸 B.谷氨酸 C.亚叶酸钙 D.蝶呤酸 E.二氢叶酸 【正确答案】C 考点解析：此题不是产生毒性，而是解毒。甲氨呤中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸）。 第 3页