反相高效液相色谱法测定阿奇霉素及其相关化合物.pdfVIP

第 33 卷 分析化学（FENXI HUAXUE） 研究简报 第 4 期 2005 年 4 月 Chinese JOIrnaI Of AnaIyticaI Chemistry 512 ~ 514 反相高效液相色谱法测定阿奇霉素及其相关化合物 ， 史 颖1 3 姚国伟＊2 马 敏2 （1 北京理工大学材料科学与工程学院，北京 100081） （2 北京理工大学生命科学与技术学院，北京 100081） （3 河北科技大学化学与制药工程学院，石家庄 050018） 摘 要 建立了利用简单流动相组成测定阿奇霉素及其相关化合物的反相高效液相色谱法，色谱柱为 InertsiI ODS-3（150 mm X 4. 6 mm，5 !m），流动相为乙腈-水（90110，! !），流速 0. 8 mL / min，柱温 30C ；紫外检测波长 为 205 nm。能够明确地分辨阿奇霉素粗品中 5 种物质：红霉素 6，9 亚胺醚、红霉素 9，11 亚胺醚、阿奇霉素前 体、甲基化硼酸酯和阿奇霉素。该方法简便快捷，线性关系良好，结果准确可靠，对阿奇霉素合成工艺优化和 成品的质量检测均具有指导作用。 关键词 阿奇霉素，阿奇霉素前体，阿奇霉素硼酸酯，高效液相色谱 ! 引 言 作为“非典”时期首选抗生素药物的阿奇霉素（AzityrOmycin，Azi）是由红霉素衍生的氮杂广谱抗生 素，具有优于母体化合物的生物和药理特性［1］。因此，阿奇毒素与克拉霉素并称为新型红霉素的两个 最具代表的药物。阿奇霉素是以红霉素为原料，经过肟化、贝克曼重排、还原和甲基化反应合成的［2，3］。 随着阿奇霉素新疗效的不断发现，特别是“非典”时期的显著疗效，使人们对该药物高度关注，对其 成品及中间体含量检测方法和合成工艺的研究日益深入。目前已有几种定量检测阿奇霉素含量的高效 液相色谱方法［4 ~ 6］，其中美国药典中阿奇霉素含量测定是采用带有双玻璃碳电极的安培电化学检测器， 且对于流动相的 pH 值要求高达 11，??无疑对固定相提出了更高的要求；KObreheI 等采用的是光二极管 阵列检测器，实验中对固定相的柱长和材质提出了特殊要求，流动相的 pH 值为 9. 3 ~ 9. 5，流动相组成 为 3 种，较为复杂。这几种方法虽然分离效果较好，但对于一般的药物分析实验室，方法中所需的检测 ［ ］ 设备是不易配备的。基于这种情况，人们期望开发出简单易行的阿奇霉素质量分析方法。Patricia 等 7 报道了一种使用常规仪器的分析方法，但流动相的组成涉及了 5 种化合物，且配制过程繁琐，操作不便， 应用前景不乐观。本研究立足于利用常规仪器、原料和试剂，建立了用于阿奇霉素合成监控和成品检测 的高效液相色谱分析方法。实验中采用的乙腈-水流动相体系，达到了较好的分离效果，同时解决了阿 奇霉素在酸性流动相中易产生酸性降解产物的问题。该方法目前未见报道，且仪器易得，流动相组成简 单，分离效果好，快速准确。高效液相色谱给予的准确信息，及时地反馈在阿奇霉素的合成中，极大地促 进了阿奇霉素的合成进程，这也为阿奇霉素合成过程的工艺监控提供了一种实用的方法。 阿奇霉素及其相关物质结构式见图 1。5 种化合物红霉素 A 6，9 亚胺