药理学 第2版的38抗菌药.pptVIP

第38章 抗菌药物概述; ;;;化疗药物发展简史; 化疗药物发展简史;;;;化疗指数：评价化学治疗药物有效性与安全性的指标 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95;;防突变浓度（MPC） ：当1010 CFU（菌落形成单位）的细菌接种在含不同浓度抗菌药物的琼脂平板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。它同时抑制了敏感菌株和常规耐药突变菌株的生长。在此浓度上，细菌必须同时存在两种耐药机制或双酶突变才能生长。故MPC是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度。 MPC即是药物突变菌株的MIC。 ;突变选择窗（MSW）：就是以MPC为上界，MIC为下界的浓度范围。MSW理论区别于传统药效学理论，后者认为，在抗菌药物浓度低于MIC时会导致耐药；前者认为，当药物浓度低于MIC时，由于药物浓度较低而未作用于耐药突变菌群，因此不会产生耐药，但也不能达到预期的治疗目的。当药物浓度高于MPC时，由于病菌必须同时产生两种或两种以上耐药突变才能生长，因此也不可能产生耐药。只有当药物浓度在MIC和MPC之间时，耐药突变菌株才被选择性扩增。;;; 影响细胞壁合成 青霉素 头孢菌素 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类 抑制细菌蛋白质合成 四环素 氨基糖苷类 影响核酸代谢 利福平 喹诺酮类 影响叶酸代谢 磺胺类;抗菌药作用机制 ;;;干扰细菌细胞壁合成;;;;; 谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成;;;;耐药性产生机制： 1.产生灭活抗菌药物的酶 2.抗菌药物作用靶位改变 3.改变细菌外膜通透性 4.影响主动流出系统;;;;;（四）耐药基因的转移方式;突变（mutation）;转导（transduction）;转化（transformation）;;;抗菌药的预防性应用;抗菌药物的联合应用;　④剂量要适当，疗程应足够;;如何正确地联合用药 Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头???菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药：磺胺类 Ⅰ + Ⅱ：协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 ;复习思考题 ;