抗生素类注射剂的不溶性微粒质量考察.docVIP

　　抗生素类注射剂的不溶性微粒质量考察 【摘要】 目的 考察国内生产的抗生素类注射用无菌粉末和小容量注射液中不溶性微粒的质量。方法 用Gethods particulate matter ined by the method of Light Obscuration (ChP 2005) ple do not meet the requirements in 293 batches of samples. Conclusion The examination results of particulate matter in domestic sterile poall volume injection of antibiotics are satisfactory. 　　Key all volume injection; particulate matter 　　 抗生素是防治细菌感染性疾病的主要药物，其注射剂常用5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液溶解、稀释后作静脉滴注，在临床上使用广泛。近年来，关于静脉输液中不溶性微粒的来源及其对人体造成危害的报道较多[1～3]，《英国药典》、《美国药典》和《中国药典》均对注射剂中不溶性微粒作了规定和控制。本文按2005年版《中国药典》光阻法 [4]的测定方法和判定标准，对近几年从药品生产 企业 中随机抽取的34个品种共293批次抗生素类注射剂的不溶性微粒质量进行了考察。其中注射用粉针剂有26个品种169批次，小容量注射液有8个品种124批次，涉及64个药品生产企业，结果不溶性微粒合格率高，检查结果令人满意。 　 　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 Gilli Q纯水仪(美国Millipore公司)。 　　1.2 试药 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾、注射用氨苄西林钠舒巴坦钠、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢曲松钠、注射用头孢他啶等26个品种注射用无菌粉针;克林霉素磷酸酯注射液、硫酸卡那霉素注射液、硫酸庆大霉素注射液等8个品种小容量注射液。超纯水经Milli Q纯水仪过滤(每1 mL中含10 μm以上的不溶性微粒少于1粒，不含25 μm以上的不溶性微粒)。 　　2 方法与结果 　　2.1 注射用无菌粉针不溶性微粒检查 取供试品，在净化台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水，小心盖上瓶盖，缓缓振摇使内容物溶解，制成与各品种项下“溶液的澄清度与颜色”同浓度的溶液。小心合并容器中的溶液至取样杯中(使总体积不少于20 mL)，静置15～20 min脱气，置于取样器上，开启搅拌，使溶液均匀，依法连续测定3次，每次取样5 mL。第1次数据舍弃不计，取第2、3次测定结果平均值， 计算 每个容器所含的微???数。结果见表1。表1 注射用无菌粉针剂中不溶性微粒检查结果注：3批注射用阿奇霉素(规格：0.5 g·瓶-1)中有1批不溶性微粒不符合规定。广 　2.2 小容量注射液不溶性微粒检查 取供试品，在净化台上用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液均匀，小心合并供试品内容物至取样杯中(使总体积不少于20 mL)，静置15 min脱气，置于取样器上，开启搅拌，使溶液均匀，依法连续测定3次，每次取样5 mL。第1次数据舍弃不计，取第2、3次测定结果平均值，计算每个容器所含的微粒数。结果见表2。 　　2.3 结果判定 标示装量为100　mL以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末，每个供试品容器中含10 μm以上的微粒不得过6 000粒，含25 μm以上的微粒不得过600粒。 　　从表2、表3的293批次抗生素类注射剂中不溶性微粒检查结果可知，样品中含25 μm以上的微粒数量较少，远低于每个供试品容器不得超过600粒的限度标准;含10 μm以上的微粒数量较多，但分布得较分散。注射用无菌粉针剂和小容量注射液中含10 μm以上微粒数量统计见表3。表2 小容量注射液中不溶性微粒检查结果 　　Table 2 Particulate matter in small volume injection 　　样品名称 企业 /间批数/批微粒测定结果/(粒·瓶-1)≥10 μm≥25 μm克林霉素磷酸酯注射液5766～2220～1硫酸阿米卡星注射液4455～5740～26硫酸卡那霉素注射液71141～1 1910～103硫酸庆大霉素注射液19794～1 6830～96硫酸妥布霉素注射液41549～1 4040～14硫酸小诺霉素注射液2353～2361～13盐酸克林霉素注射液1292～1245～6盐酸林可霉素注射液3321～1 3080～30表3 10 μm以上不溶性微粒数量统计结果 　 　3 讨论 　　3.1 本实验293批抗生素类注射剂的不溶性微粒检查中仅有1批注射用阿奇霉素的不溶性微粒数量超