氟喹诺酮类和大环内酯类抗菌药物的心脏毒性.docVIP

　　氟喹诺酮类和大环内酯类抗菌药物的心脏毒性 氟喹诺酮类和大环内酯类抗菌药物的心脏毒性 [摘要] 大环内酯类和氟喹诺酮类抗菌药物在临床广泛使用,近年来国内外关于其心脏毒性的报道已引起关注。大环内酯类和氟喹诺酮类抗菌药物的心脏毒性主要表现为引起心电图QT间期延长,继之发生尖端扭转型室性心动过速。女性、原有QT间期延长、心功能不全、肝肾功能障碍、电解质紊乱、药物静脉滴注速度快或剂量大、并用能够引起QT间期延长的药物等是诱发心脏毒性的危险因素。 　　[关键词] 大环内酯;氟喹诺酮;心脏毒性;QT间期延长 　　.Lcb等首次报道1名行二尖瓣置换术患者术后静脉滴注红霉素引起心电图QT间期延长,继之发生TdP[2]。1986年Guelon等证实了这一发现,报道1例静脉滴注乳糖酸红霉素引起QT间期延长及TdP[3]。1999年,Mishra等就静脉注射红霉素对心电图的影响进行了前瞻性临床研究,发现静注红霉素后引起心率明显加快和QTc间期(用心率校正后的QT间期值)明显延长[4]。 　　1993年,Stramba-Badiale等首次报道2例应用螺旋霉素预防新生儿先天性弓形体病时出现QT间期延长及心脏停搏,但未能肯定螺旋霉素与QT间期延长之间的联系[5]。1997年,Stramba-Badiale等又报道1组8例新生儿出生后立即口服螺旋霉素出现心脏毒性,其中2例分别于用药后第2天及第3天出现心脏停搏,经心脏复苏后康复。8例中7例用药后QT间期延长,6例QT离散度增加,停药后均恢复正常[6]。 　　1998年Lee等报道2例口服克拉霉素后引起QT间期延长及TdP,其中1例TdP进展为心室颤动,经电击、心肺复苏及临时起搏后恢复,7天后QT间期恢复正常。另1例出现TdP后导致晕厥,停药6天后QT间期恢复正常[7]。 　　累及的药物有红霉素(静脉滴注或口服)、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、螺旋霉素、特立霉素等。Milberg等在动物实验中证实,致心律失常能力依次为:红霉素gt;克拉霉素gt;阿奇霉素[1]。 　　金跃等经《中国期刊全文数据库(细胞更易发生早期后除极及触发活动,导致TdP,M细胞对红霉素更敏感。 　　1.3 大环内酯类抗菌药物诱发TdP的危险因素[9,10,11] 　　1.3.1性别、年龄因素:在成人中红霉素诱发的心脏毒性有性别差异,女性明显偏多,约占2/3,静脉应用红霉素后在15～50岁的年龄段上述差异更明显。在新生儿中则不存在性别差异。1970~1996年FDA共收到红霉素诱发QT间期延长的报告346例,其中女性201例(58%),男性110例(32%),未注明性别35例。49例出现TdP者中,女性33例(67%),男性16例(33%,Plt;0.03)。同期处方中男性与女性比例无差异。动物实验亦证实,在雌兔心脏中灌注红霉素时,使QT间期延长11.8%,而雄兔QT间期延长6.9%(Plt;0.03),也有性别差异。推测离子通道的蛋白质表达及其功能受性激素的特殊调节。 　　1.3.2罹患疾病:原发性QT延长综合征(LQTS)及获得性QT间期延长、心功能不全、肝肾功能障碍、电解质紊乱等,应用大环内酯类抗菌药物时易发生心脏毒性。 　　1.3.3静脉滴注速度:红霉素的静脉滴注速度与QT间期延长程度呈正相关,红霉素诱发的QT间期延长及TdP呈剂量相关性。 　　1.3.4 药物相互作用:1.4.3 应避免与其它能引起TdP的药物联合应用。 　　1.4.4 大环内酯类抗菌药物诱发TdP的治疗与FQNs诱发TdP一致。 　　2 氟喹诺酮类(FQNs)抗菌药物的心脏毒性 　　临床前动物毒性研究已证明FQNs具有潜在的心脏毒性,主要表现剂量依赖性的致心电图QT间期延长,在注射给药时尤为明显。 　　所有的FQNs抗菌药物均有潜在的致心电图QT间期延长作用,严重程度各不相同,轻至无症状的、临床无意义的QTc延长,重者可发展为TdP。 .Lg2+形成鳌合物,FQNs药物对Mg2+的拮抗作用可诱导或至少部分参与此类药物的心脏毒性作用。况且QTc间期延长和心律不齐是低镁血症的已知临床表现。 　　实验研究表明,FQNs心脏毒性可能存在新的分子机制。心肌细胞膜上存在多种离子通道,分别调控内向及外向离子流,在心肌电活动及机械收缩中发挥重要作用。其中,Ikr是心室肌动作电位3相中的重要外向电流,它的存在促使动作电位2相(平台相)结束,其通道蛋白质由人类第7对染色体7q35-36位点上的基因HERG表达及调控。FQNs心脏毒性的分子机制可能是药物阻碍了心脏电压门控式通道IKr,使心肌复极明显延缓,动作电位时间延长,在此基础上导致QT间期延长,同时诱发早期后除极及其触发活动,导致TdP。 　　2.3 FQNs诱发TdP的危险因素[18,19,20] 　　2.3.1年龄:老