EZH2基因与恶性肿瘤侵袭和转移关系的研究进展.pdfVIP

163 • 国际输血及血液学杂志 2014 年 3 月第 37 卷第 2 期 ·结EZ 坦ß . EZH2 基因与恶性肿瘤侵袭和转移 关系的研究进展 张灵秀综述孟凡义审校 E摘要】 果蝇 Zeste 基因增强子人类同源物 2 (EZH2) 是核心蛋白复合体-2(PRC2) 的催化亚基，具有 组蛋白甲基转移酶活性，它通过对组蛋白 H3K27 位点赖氨酸进行甲基化修饰发探沉默靶基因的作用，从 而导致肿瘤的发生。研究显示.EZH2 在多种恶性肿瘤中表达广泛增高，并通过促进肿瘤细胞的增殖、细胞 周期阻滞、细胞迁移和侵袭能力参与肿瘤的发生与演进，而且临床上 EZH2 异常表达与肿瘤侵袭性及较差 预后相关，因此 EZH2 是肿瘤治疗的潜在靶点。现将主要针对 EZH2 基因与肿瘤的侵袭与转移研究的进 展进行综述。 E关键词) EZHZ; 肿瘤; 侵袭; 转移 EZH2 位于人染色体 7q35 位置，在基因组中覆盖 肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的 了近 40 kb EZH2 的 N 端有 3 个高度保守序列区段 一个主要生物学特征，也是影响患者临床疗放及生存 o 与果蝇的 E(z) 基因序列相同z 分别是 I 区、 E 区和富 预后的重要因素。近年来越来越多的研究显示，表现 遗传学修饰在肿瘤的发生及进展中发挥重要作用，而 含半脱氨酸区;在 C 末端有一个高度保守的 SET 结构 果蝇 Zeste 基因增强子人类同源物(enhancer of zeste 域，EZH2 介导的转录抑制要依赖 SET 区域的完整 homol吨，EZH)2 在肿瘤中，尤其是在肿瘤细胞侵袭和 性。 EZH2 是 PRC2 中具有催化活性的亚基，起组蛋 转移中的作用逐渐成为研究热点。 EZH2 在多种恶性 白甲基转移酶的作用，主要通过 EZH2 的 SET 结构域 肿瘤中高表达，如前列腺癌、乳腺癌等，通过促进细胞 对核小体组蛋白 H3K27 位点赖氨酸进行甲基化修饰， 的增殖、细胞周期的阻滞、细胞的迁移和侵袭能力参与 诱导 PRCl 在靶基因启动区域募集、结合，从而沉默抑 肿瘤的发生与演进，EZH2 表达与肿瘤患者较差的预 癌基因、周期蛋白等靶基因的表达来参与调节细胞的 后相关。因此，深入研究 EZH2 在促进肿瘤细胞侵袭 增殖、分化及肿瘤形成[门。除此之外，EZH2 在生殖发 和转移中的作用及其机制，对研发相应的理向药物、提 育、X 染色体的灭活和干细胞多潜能性的维持中亦发 高临床疗效、改善患者预后具有重要的临床意义。现 挥重要作用。 对 EZH2 基因与肿瘤侵袭和转移的研究进展进行综述 2 恶性肿瘤中 EZH2 的表达 如下。 2. 1 恶性实体肿瘤中 EZH2 的表达 1 EZH2 的结构和功能