α-tubulin、STK15及p53在结肠癌中的表达及临床意义.pdfVIP

中 文 摘 要 α-tubulin 、 STK15 及p53 在结肠癌中的表达及临床意义 摘要 结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，近年来随着人民生活水平的不 断提高，饮食习惯和结构的改变，溃疡性结肠炎及肠息肉病史、人口逐渐 老龄化及外界环境的变化，我国结肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。 结肠癌在病因学、临床表现、癌变分子机制等多方面存在着明显差异。在 结肠癌临床治疗中发现，相同分期及病理类型的患者,用相同方案治疗其 疗效、预后存在明显差异。因此探索结肠癌形成过程的分子机制、寻找其 癌变过程中的标志物对结肠癌的预防和治疗具有重要临床意义。 α 微管蛋白 （α-tubulin ）是细胞器中心体的重要组成成分之一, 参与调解微管的不断延伸及动力蛋白的结合，在肿瘤细胞的有丝分裂过程 有着重要的影响，主要参与维持细胞形态、染色体分离等过程。当肿瘤细 胞增殖活跃时，有丝分裂也处于活跃状态，引起相应的α微管蛋白异常表 达，从而成为肿瘤发生发展过程中的一个重要因素。 STK15 ( ser-ine/threoninekinase 15 gene)是一种癌基因，编码一种 中心体相关激酶（丝氨酸 / 苏氨酸激酶）, 在细胞有丝分裂过程中有着 重要的作用，参与调节中心体成熟及微观晶核的形成、双极纺锤体的生成 和维持，以及在染色体的均等分配中发挥着重要作用 ,STK15 异常扩增 和过表达能诱导中心体数目异常变化、染色体不稳定、细胞非整倍体的形 成及细胞的恶性转化，从而导致肿瘤的发生。 p53 是人类肿瘤中最普遍的突变基因,在细胞的周期变化中也定 位于中心体，在中心体的复制功能和调控功能上起着重要的作用。p53 的 突变失活能在一轮细胞复制周期中使中心体发生多次复制，导致染色体数 目倍增，促进肿瘤生成。研究表明，p53 可通过多个途径作用于中心体复 制和分离。 目的： 通过检测中心体相关蛋白即α-tubulin 、STK15 和p53 在结肠癌 中的表达，探讨其表达水平与临床病理因素的相关性及三者之间可能存在 1 万方数据 中 文 摘 要 的相关性，为结肠癌患者的临床诊断及预后判断提供理论依据。 方法： 收集72 例手术切除并经术后病理确诊的结肠癌组织和36 例癌旁 正常组织的病理蜡块，通过采用免疫组织化学检测α-tubulin 、STK15 和 p53 蛋白在结肠癌中的表达，分析三者与性别、年龄、肿瘤大小、分化程 度、TNM 分期及浸润深度之间的相关性，以及三者之间的相关性；采用 SPSS17.0 进行统计分析，计数资料采用2 检验，相关性行用 Spearman 等级相关分析， 以P0.05 为差异有统计学意义。 结果： 1. α-tubulin 、STK15 和p53 的在结肠癌组织中的阳性表达率明显 高于癌旁正常组织, α-tubulin 、STK15 阳性染色均定位于细胞浆中，p53 蛋白阳性染色定位于细胞核。在结肠癌组织中三者总阳性率分别为62.5 ％ （45/72 ）、65.3 ％（47/72 ）、69.4 ％（50/72 ），显著高于癌旁正常组织5.6 ％ （2/36 ），2.8 （1/36），5.6 ％（2/36 ），差异有统计意义（2=31.66 ；37.97； 39.24 P 均小于0.05 ）。 2.在蛋白质水平上结肠癌组织中α-tubulin 、STK15、p53 的表达