冰片增强5羟色氨酸抗抑郁作用的研究.docVIP

　　冰片增强5羟色氨酸抗抑郁作用的研究 作者：王榕乐,谭毓治,刘峰,胡华良 【摘要】 目的 研究 冰片对5羟色氨酸（5HTP）抗抑郁作用的 影响 。 方法 采用小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验，以动物不动的失望时间为指标；采用利血平致小鼠抑郁模型，以眼睑下垂程度和体温为观察指标,评价冰片对5羟色氨酸抗抑郁作用的影响。结果 冰片可加强5HTP缩短悬尾及强迫游泳试验中的失望时间；可增强5HTP对抗由利血平所致的小鼠眼睑下垂和体温下降。结论 冰片可增强5HTP的抗抑郁作用。 【关键词】 冰片;5羟色氨酸；抑郁；悬尾试验；强迫游泳试验; 眼睑下垂 　　Abstract:Objective To study the role of Borneol in enhancing antidepressant effects of 5hydroxytryptophane(5HTP).Methods Mouse tail suspension test, rat forced sming test and reserpineinduced mouse depression model ent time in mouse tail suspension test and rat force sming test and to antagonize the ptosis, hypothermia in mice induced by reserpine.Conclusion Borneol enhances antidepressant effects of 5hydroxytryptophane. 　　Key ming test 　　抑郁症（depression）是严重威胁人类健康的常见疾病，也是各类精神疾病中发病率最高的疾病。据世界卫生组织的最新调查表明，全球现在有2～4亿人口正为抑郁症所苦恼。关于抑郁症的发病机制，较为公认的有单胺递质假说，该假说认为中枢神经系统内去甲肾上腺素（NE）、5羟色胺（serotonin, 5HT）等单胺递质的减少可导致抑郁症的产生。5羟色氨酸（5HTP）是5HT的前体物质，补充脑内5羟色氨酸，可间接提高脑内5HT的浓度。为了提高5HTP的脑内浓度，增强疗效，将5羟色氨酸和冰片配成复方制剂，采用多种抑郁症的动物模型观察其药效,现报告如下。 　　1 实验材料 　　1.1 实验动物 　　SPF级NIH小鼠和昆明种小鼠，由广东省医学实验动物中心提供，雄性，体质量20～22 g，许可证号：SCXK（粤）2003-002，粤监证字2005A011。SPF级SD大白鼠，雄性，体质量160～180 g,由广东省医学实验动物中心提供，许可证号：SCXK（粤）2003-002，粤监证字2005A010。 　　1．2 药品及试剂 　　5羟色氨酸(5HTP):由深圳劲创生物技术有限公司提供，产品批号为041028。冰片：广东药学院 医院 药房购买。利血平注射液：广东邦民制药厂有限公司生产，产品批号为050309。阿米替林：由常州四药制药有限公司提供，产品批号为KD9149。 　　2 实验方法 　　2.1 小鼠悬尾试验［1］ 　　2.1.1 实验分组 　　84只雄性NIH小鼠,体质量18～22 g,随机分成7组，每组12只，空白对照组每天灌胃给予生理盐水，阿米替林阳性对照组每天灌胃给予阿米替林20 mg/kg，5HTP低、高剂量组分别每天灌胃给予5HTP 100 mg/kg、200 mg/kg，5HTP低剂量+冰片组和5HTP高剂量+冰片组分别每天灌胃给予100 mg/kg 5HTP+50 mg/kg冰片，200 mg/kg 5HTP+50 mg/kg冰片,冰片组只给冰片50 mg/kg。连续给药3 d，第4天给药后开始实验。 　　2.1.2 小鼠不动时间的测定 　　实验在上午8～12时进行，灌胃给药后30 min，把小鼠尾用胶布贴在木条上，使头离地5 cm，以挡板隔离动物视线，开始时小鼠努力挣脱，以后因无法逃脱而停止挣扎，呈现间歇性不动状态，以连续3 s以上的不动时间为有效不动时间，记录6 min内小鼠累积不动时间。 　　2.2 大鼠强迫游泳试验 　　2.2.1 预试 　　将雄性SD大鼠单个放入水深为15 cm的玻璃圆筒中（高40 cm，直径18 cm），水温25 ℃,水深可稍作调整，以大鼠后足刚可触及筒底又不足以支撑身体为宜。初放入时，大鼠强迫游泳并挣扎向上爬或潜入筒底，２～３ min后活动逐渐减弱，出现间歇性不动状态，且时间越来越长，５～６ min后不动状态的时间占总时间的80％左右，预试15 min以后将大鼠吹干。 　　2.2.2