紧急避孕药醋酸乌利司他的合成.pdfVIP

第45卷第3期 应 用 化 工 Vo1．45No．3 2016年 3月 AppliedChemicalIndustry M81．2016 紧急避孕药醋酸乌利司他的合成 谢祚宜，李绍顺 (上海交通大学 药学院，上海 200240) 摘 要：醋酸乌利司他的合成使用3．缩酮(2)为原料 ，经过炔化、酯化重排、加成、水解、缩酮化、环氧化、格氏、水解、 酯化9步反应制得，总收率为 11．23％。工艺使用常规的化学试剂，温和的反应条件 ，重结晶方式进行纯化，适合于 工业化生产。在制备中间体 (9)的过程中，不可避免的生成较多的耦合杂质(10％～15％)。利用酸碱精制原理进 行耦合杂质的分离，效果良好，收率明显提高。 关键词：紧急避孕药；醋酸乌利司他；合成；工艺优化 中图分类号：TQ467 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2016)03—0595一o4 Emergencycontraceptionulipristalacetatesynthesis XIE Zuo—yi，LIShao—shun (SchoolofPharmacy，ShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200240，China) Abstract：Thesynthesisofulipristalacetateusingestradienedione一3一ketalasrawmaterials，throughethy— nylation，esterificationandrearrangement，additionreaction，hydrolyzation，ketalreaction，epoxidation，gri— gnardreaction，hydrolyzation，esterification，theoverallyieldwas11．23％ ．Processusingconventional chemicalreagent，mildreactionconditions，purificationofrecrystallization，moresuitableforindustrialpro— duetion．In theprocessofpreparationofintermediate9，inevitablygeneratemorecouplingimpurities (10％一15％)．Theprocessuseprincipleofacidandalkalitreatmentrefiningcouplingimpuritysepara— tion，separationeffectisgood，theyieldincreasedsignificantly． Keywords：emergencycontraceptives；ulipristalacetate；synthesis；processoptimization 紧急避孕药是一类能够提供妇女在无保护性交 工业化生产。Dancsi等 采用的合成路线，各步反 或使用其它避孕措施失败后安全地预防非意愿妊娠 应条件温和，使用的试剂均为常规试剂，避免使用剧 的应急性 口服避孕药。醋酸乌利司他 (uA)化学名 毒品和危险试剂。 为 17a一乙酰氧基．11一[4一(Ⅳ，Ⅳ．二甲氨基)苯基]一 本文参考 Dancsi的合成路线，在反应条件和后 19-去甲孕甾一4，9一二烯-3，2O一二酮，是由法国Labora— 处理方案上进行了许多改进。比如文献 报道的 toireHRAPharma开发的一种选择性孕酮受体调节 合成路线，由(4)制备 (6)为两步反应，分开进行操 剂，能够阻止孕酮与其受体结合…，由此抑制孕酮 作，总收率为71．5％。本文采用一锅法的方案，收