神经节苷酯临床应用研究.docVIP

神经节苷酯临床应用研究 　　【关键词】 神经节苷脂;临床应用;研究 　　文章编号:1003-1383(2009)05-0597-02 　　中图分类号:R 741.05文献标识码:B 　　doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.052 　　 　　神经节苷脂(GMI)是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂,存在于哺乳动物细胞,特别是神经元细胞的胞膜中含量最高,是神经细胞膜的天然组成部分[1]。外源性GMI能以稳定的方式与神经细胞膜结合,引起膜的功能变化。给药后2小时在脑和脊髓测得放射活性高峰。由于GMI是人体本身就有的物质,所以人体对于纯化的GMI耐受性良好,其确切的疗效以及良好的安全耐受性受到专家学者的高度评价。我国1996年起开始应用GMI治疗中枢神经系统病变包括脑脊髓创伤、脑血管意外等,获得了令人满意的效果,许多患者的神经功能有了很大程度地恢复。本文对GMI的近年临床应用综述如下。 　　 　　1.治疗帕金森病(PD) 　　帕金森病[2]是一种黑质致密层多巴胺能神经元的慢性进行性老年变性疾病,实质是多巴胺神经元受损,引起体内多巴胺分泌不足。GMI修复受损或变性的多巴胺神经细胞,使其恢复原有功能,增加多巴胺分泌。GMI存在于细胞膜,具有修复神经和促进再生长作用,能减慢或逆转多巴胺神经元的持续性退变,GMI对PD黑质中黑色素细胞及其轴突有明显改善和修复的作用,或促进变性的黑色素神经元恢复功能[3]。张新萍等[4]调查GMI组治疗后比治疗前Webster评分明显减少,且GMI组与对照组2周后疗效比较有显著性差异,表明应用外源性GMI对PD所引起临床症状如运动功能障碍、僵直、震颤等均有明显改善,且能减少多巴胺替代疗法的药物副作用,如开关现象等,这可能与其具有促进神经重构作用,使变性损伤的神经细胞、轴突、树突得到恢复,进而神经递质多巴胺得到充分利用,有效调节神经递质间平衡的机制有关。因此,GMI是目前治疗PD的一种新药物。 　　 　　2.治疗小儿脑瘫 　　缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿期的常见病,可造成中枢神经系统不可逆损害,引起脑瘫、癫痫、智力低下、学习困难及视听障碍等,中重度HIE对智能发育有严重影响[5]。GMI可穿透血脑屏障,嵌入细胞膜,稳定各种酶的活性,起着保护细胞膜的作用,维持细胞内外离子平衡、防止细胞内钙积聚,增强抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化反应,消除自由基对细胞膜的损害,减少兴奋性氨基酸的释放,减轻由兴奋性氨基酸引发的神经毒性,减轻脑水肿,增加受损脑组织血流量,促进轴突生长,提高神经细胞存活率,调节突触的信号传导,改善神经传导速度,促进脑电活动的恢复,从而减低脑损伤后的继发性神经毒性,增强神经营养活性,加强神经重构,促进脑损伤后的恢复,从而达到治疗目的。颜胜宇等[6]在常规治疗的基础上尽早加用GMI治疗中、重度HIE患儿,头颅CT、NBNA评分等各项指标均明显改善。因此对于围生期中、重度窒息新生儿,在对症支持治疗基础上尽早使用GMI,能有效阻断HIE的发生、发展,减轻缺氧缺血脑损伤,降低患儿病死率和致残率,是目前较理想的治疗方法。 　　 　　3.治疗脑血管病变 　　急性脑梗死又称缺血性脑卒中,是指各种原因引起的脑部血液供应障碍,使局部脑组织发生不可逆损害,导致脑组织缺血、缺氧性坏死[7]。GMI具有神经修复和促再生长作用,能保护受伤的脑组织免受兴奋性神经毒素的损害,减轻脑水肿,减少病灶周围组织细胞坏死,对急性脑梗死有一定的治疗作用。应用外源性GMI对缺血性损伤进行治疗,能明显改善运动功能和记忆功能,具有促进神经重构的作用,最终达到加速神经修复,最大限度地恢复原有的神经功能。蔡丽娥等[8]研究表明,GMI组较对照组患者改善明显,尤其是急性期更为显著,提高了急性缺血性脑血管病的治愈率,降低了患者神经功能缺损程度。在中枢神经系统发生缺血后,如能早期进行有效的治疗,就能减轻缺血引起的继发性损伤,降低病死率,提高患者的生存质量。越来越多的科学家已经认识到如何使受损神经功能恢复是减少脑病后遗症的重点所在。但由于脑病一直缺乏针对受损神经修复的方法,就使得GMI的发现成为了国际关注的焦点。由于GMI是人体细胞膜上天然存在的物质,故在脑病发生时,它可以顺利地通过血脑屏障,与大脑受损区域的神经组织高度亲和,并直接嵌入神经细胞膜,填补细胞膜缺损,有效地发挥其生物学活性,修复受损神经。使得遭受损伤的神经细胞形成新的突起,使神经轴突和树突增生、侧突生成,加强神经细胞的营养,减少损害胞体的死亡,改善神经功能的恢复[9]。 　　 　　4.周围神经病变 　　糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的并发症,也是引起糖尿病患者致残的常见原因。糖尿病高血糖状态使毛细血管基底膜变厚,血管内皮细胞增