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米非司酮在妇科的应用前景 　　【关键词】 米非司酮;子宫肌瘤;胎盘植入;功血;内膜异位症 　　文章编号:1003-1383(2010)04-0491-03 中图分类号:R 711.05 文献标识码:A 　　doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.063 　　 　　米非司酮是一种合成类固醇药物,结构类似炔诺酮,可通过与孕酮争夺受体而阻滞孕激素活性;此外还可抑制下丘脑垂体卵巢轴的功能、抑制排卵、干扰子宫内膜发育等作用,临床上除了应用于早孕、中孕药物流产、异位妊娠保守治疗、紧急避孕外,近10年来人们还尝试用于子宫肌瘤、围绝经期功血、胎盘植入和子宫内膜异位症的治疗,现将米非司酮在这些方面的应用综述如下。 　　 　　1.治疗子宫肌瘤 　　 　　子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤,常造成异常阴道出血、贫血、腹痛、不孕或流产等,影响广大妇女的身心健康,手术切除子宫为肌瘤常用的治疗方法,随着米非司酮在妇科中的用途不断被开发,人们发现米非司酮治疗子宫肌瘤有比较好的疗效。1995年Murphy[1]首先报道了对子宫肌瘤患者应用不同剂量米非司酮(5 mg、25 mg、50 mg)口服治疗,每天一次,连续服用3个月,肌瘤体积依次缩小为25.6%、49%、56%,初步发现米非司酮治疗子宫肌瘤的有效性;国内杨幼林也于1996年应用米非司酮10 mg/d 和20 mg/d,连用3个月治疗有症状的子宫肌瘤,发现肌瘤体积分别缩小41.4%和43.0%,所有病人闭经,贫血得以纠正,患者仅有轻微潮热和小关节痛,无肝肾功能损害,认为10 mg/d为国人治疗肌瘤较理想的有效最低剂量。近几年来徐福萍[2]、方艳丽[3]、吕一燕[4]、陈莹[5]、段孝勤[6]等的报道进一步论证米非司酮在治疗子宫肌瘤方面的疗效,同时发现对单发壁间中等体积(30~80 mm3)肌瘤疗效尤佳,有效率达100%,而对多发性肌瘤及黏膜下肌瘤效果欠佳,有效率只有20%~30%;其中陈莹报道112例的肌瘤患者中治疗后有17例肌瘤消失,肌瘤缩小无反跳61例(年龄45岁),有34例患者(年龄45岁)停药后肌瘤体积出现重新增大现象。综上分析,米非司酮治疗子宫肌瘤短期疗效确切,服药方便,既可有效改善症状同时又可缩小肌瘤,甚至可消除部分肌瘤,达到根治目的,而且短期用药安全、副作用少。鉴于上述观察中发现有部分病人出现反跳现象,因此笔者认为要达到最佳的治疗效果,必须选好目标人群,对有症状的围绝经期的单发壁间中等体积的子宫肌瘤患者可作为首选,对多发性、肌瘤体积较大、子宫黏膜下肌瘤患者还是首选手术治疗或作为术前用药以缩小肌瘤体积以便手术治疗;至于年龄小于45岁有症状的病人亦可首先用米非司酮治疗1个疗程后,视具体情况以决定是否手术治疗。 　　 　　2.治疗围绝经期功血 　　 　　围绝经期功血是由调节生殖的神经内分泌机制失调引起的异常子宫出血,表现为出血多、时间长,失去规律性和自限性,常伴有不同程度的贫血,给患者带来生活不便以及生理和心理上诸多烦恼,临床上常用的治疗方法为诊刮和孕激素治疗,但都不尽人意。1998年王建华[7]首次报告对31例更年期功血应用米非司酮每天10 mg共6个月治疗,发现治疗期间所有病人均闭经,停药后26例直接进入绝经期,3例月经稀发,2例恢复正常月经;随后的10多年中,王瑜[8]、刘静[9]、鲁云钢[10]、李艳华[11]等相继报道应用小剂量(10~12.5 mg)米非司酮连服3个月均取得较满意的疗效,用药期间全部闭经,血清FST、LH、PRL、T、P、E2较服药前下降,其中P和E2下降尤为明显,子宫内膜明显变薄;有70%~74%以上患者进入绝经,同时发现年龄越大者停药后越容易绝经;13%~15%患者停药2~6周后恢复正常月经,8%左右月经稀发,有5%~10%停药2~3个月再次出现不规则阴道出血;副作用除有轻微潮热、多汗外,无其它不适的主诉,肝肾功能无明显改变。由此可见,米非司酮治疗围绝经期功血疗效显著,对年龄偏大的病人尤为有效,且服用方便、经济、安全、副作用少,值得在临床上推广应用。 　　 　　3.治疗胎盘植入 　　 　　临床表现为胎儿娩出后胎盘不剥离或部分剥离,或孕期自发性子宫穿孔,发生致命性大出血,多需切除子宫才能控制出血,处理不及时可导致DIC危及病人生命[12]。 近年来随着刮宫率和剖宫产率的增加,胎盘植入发生率有明显上升趋势,国内最新报告发生率为79.7/10万。随着医学技术的发展,子宫切除已不是治疗胎盘植入唯一途径,近5年来对胎盘植入的保守治疗有了较大的进展[13]。随着临床上应用米非司酮成功治疗胎盘残留之后,人们根据米非司酮的作用机制应用于胎盘植入的治疗亦取得较满意的疗效。2005年李金科等[14]率先对