经典神经递质2011本科生.ppt

神经递质 第一节 神经递质概述 一、神经递质及其分类 神经递质和内源性活性物质的研究概况 1.1904，Elliott，冲动传导到交感神经末梢，可能从那里释放肾上腺素，在作用于效应器细胞。 2.1921，Loewi,通过蛙心灌流发现“迷走素” 3.Dale,发现神经肌肉接头处的神经递质是ACH。 Loewi, Dale共享1936年诺贝尔奖。 4.1921，Cannon,将刺激交感神经后，从肝脏中分离出的物质命名为“交感素”；1949，这种物质被von Eulur鉴定为去甲肾上腺素，为此获1970年诺贝尔奖。 5.1960-今，50多种神经肽被发现。 6.1980-1988，Furchgott\Ignarro\Moncade三个研究小组相继发现NO为神经递质,三人共享1998年诺贝尔奖。 神经递质和神经调质的概念 神经递质(neurotransmitter):神经系统通过化学物质作为媒介进行信息传递的过程称为化学传递，化学传递物质即是神经递质。 神经调质(neuromodulator):有一些神经调节物本身并不直接触发所支配细胞的功能效应，只是调节传统递质的功能和作用，称为神经调质。 神经递质的确定 ① 递质必须在神经元内合成，并储存在神经末梢，同时存在合成该递质的底物和酶。 ② 递质的释放依靠突触前神经去极化和Ca2+进入突触前末梢。 ③ 突触后膜存在特异的受体，并被相应的递质激活后使膜电位发生改变。 ④ 释放至突触间隙的递质有适当的失活机制。 ⑤ 递质的作用可以被外源性受体竞争性拮抗剂以剂量依赖方式阻断，或被受体激动剂模拟。 递质有大分子神经肽和小分子经典递质 目前已有30多种分子被确定为递质，从分子大小来分大致有两类: 一类是神经肽，相对分子量数百至数千。 神经肽的含量为pmol级 另一类小分子递质，相对分子量100或数百， 1 氨基酸类（谷氨酸、门冬氨酸、?-氨基丁酸、甘氨酸）,氨基酸类递质最多，谷氨酸在大鼠脑内的含量约14?mol/g，在人的大脑皮质大约9~11?mol/g 2 乙酰胆碱 乙酰胆碱与单胺类递质的含量只有氨基酸类递质的千分之一，为nmol级 3 单胺类（多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺、组胺）递质。 4 NO、CO、组胺和腺苷等。 神经调质的主要特征： 1可为神经细胞，胶质细胞或其他分泌细胞所释放。对主递质起调制作用。本身不直接负责突触信号传递或不直接引起效应细胞的功能改变。2间接调制主递质在突触前的神经末梢及其基础活动水平。3影响突触后效应细胞对递质的反应性，对递质的效应起调制作用。 如何区别递质和调质 1首先证明它在神经细胞内合成并参与神经调节。2确定在神经冲动传来时，它们被从神经末梢释出以及它们所引起的特定功能效应的性质。一般认为，单胺、乙酰胆碱和氨基酸是神经递质，神经肽则可能多为神经调质。 二、神经递质的代谢 （一）底物和酶是合成的限速因素 （二）囊泡储存是递质储存的主要方式 （三）依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式 （四）递质释放的突触前调制 （五）递质通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除 （一）底物和酶是合成的限速因素 递质的代谢分为合成、储存、释放和失活几个步骤。小分子递质在突触前末梢由底物经酶催化合成。酶在胞体内合成，经慢速轴浆运输(0.5~5mm/d)方式运输到末梢，底物通过胞膜上的转运蛋白（或称转运系统）摄入。所以合成速度受限速酶和底物摄入速度的调节。而神经肽的合成方式完全不同，在胞体内合成大分子前体，然后在运输过程中经裂解酶裂解、修饰而成。 （二）囊泡储存是递质储存的主要方式 递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内，囊泡内可以有数千个递质分子。待释放的活动囊泡聚集在突触前膜活动区，为递质的胞裂外排作好准备。小分子递质如乙酰胆碱、氨基酸类递质储存在小的清亮囊泡；而神经肽储存在大的致密核心囊泡；单胺类递质储存的囊泡既可有小的致密核心囊泡，也可是大的的致密囊泡。 （三）依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式 囊泡释放是递质释放的主要形式，囊泡的胞裂外排在所有递质都相似，但在释放的速度上有所差异。小分子递质的释放比神经肽快。 不依赖Ca2+的胞浆释放， 胞膜转运体反方向转运的释放。 弥散方式释放。如前列腺素、NO和CO 少量的漏出(leak out)。 （四）递质释放的突触前调制 递质的释放受自身受体或异源受体的调节。突触前自身受体无论是促代谢型受体或离子通道偶联型受体，激活后产生二种效应： ① 一种效应是Ca2+通道关闭，或者K+通道开放使膜超极化，减少冲动到达末梢时电压依赖性Ca2+通道的开放，减少突触前末梢Ca2+内流，以致递质释放减少，这是一种负反馈的调节机制，以限制递