药理学（章卓）教学课件 第15周-第36-37-38章绪论.pptVIP

【临床应用】 胰岛素及口服降血糖药 抗菌药物概论 二. 抗菌药物的基本概念 抗菌药 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 抗菌活性 MIC MBC 化疗指数 抗菌后效应 首次接触效应 抑菌药：仅有抑制病原体生长而无杀灭作用 的药物。如磺胺类和四环素类 MIC ＜血药浓度＜MBC 杀菌药：不仅能抑制病原菌的生长繁殖，而 且具有杀灭作用的药物。如β内酰 胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类 血药浓度＞MBC 胰岛素 Insulin 概 述 1.来源: B细胞分泌： 猪、羊、牛胰腺中提取： 人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素 基因工程： 2.结构： 分子量为56kD的酸性蛋白质，由51个氨基酸A (21), B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连 3.化学性质： 蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。 4.体内过程: 1) 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但可维持数小时 3)主要在肝、肾灭活 1.对代谢的影响： 1) 糖代谢： ? ?血糖? ?葡萄糖无氧酵解和有氧氧化 ?糖原合成 和储存 ?糖原分解和糖异生 药理作用 胰岛素 Insulin ?血糖去路? ?血糖来源? 2) 脂肪代谢： 促进合成,抑制分解 ?游离脂肪酸和酮体生成减少。 增加脂肪酸和葡萄糖转运，利用率增高 3) 蛋白质代谢： 促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。 促进氨基酸的转运 2. 促生长作用： 4) 钾离子转运: 激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。 药理作用 胰岛素 Insulin 5) 加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流量 1. 糖尿病： 1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病： 2）重度2型 (非胰岛素依赖型）糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。 3）轻中度糖尿病合并感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷： 5）细胞内缺钾者 临床应用 胰岛素 Insulin 胰岛素注射剂 胰岛素注射剂 Insulin 速效胰岛素： 常规胰岛素 胰岛素类似物：赖脯素（Lispro insulin) （优泌乐、诺和锐） 特点：溶解度高，可静脉注射，皮下注射快，短。 中效胰岛素： 低精蛋白锌胰岛素：中性 珠蛋白锌胰岛素：酸性 长效胰岛素： 精蛋白锌胰岛素? 单组分胰岛素：高纯度胰岛素（用量减少） 混合胰岛素： 50/50, 70/30? 为中效胰岛素和短效 胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵.? 3.其它： 4）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴 临床应用 1）极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液)?防治心肌梗塞时的心律失常。 2）能量合剂：由胰岛素、ATP与辅酶A组成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。 3）胰岛素休克：精神病治疗 胰岛素 Insulin 2.胰岛素吸入剂 1. 低血糖症： 速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)； 中长效制剂: 中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍)。 血糖40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。 胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。 为最重要和最常见的不良反应. 不良反应 2. 过敏反应： 异源性和制剂不纯 胰岛素 Insulin 3. 胰岛素抵抗性（耐受性）： 1） 急性耐受性： 并发感染,创伤,手术, 或其它应激状态时， ?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素? 4. 注射部位脂肪萎缩： 2） 慢性耐受性： （1）体内生成了胰岛素抗体； （2）体内拮抗胰岛素的物质增多； （3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。 ?200IU/日且无并发症者。 不良反应 胰岛素 Insulin 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 曲格列酮、环格列酮、恩格列酮 1）改善胰岛素抵抗、降低高血糖（罗格列酮） 降低患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸 2）改善脂肪代谢紊乱： 降低2型的甘油三酯、增加总胆固醇和HDL-C的水平