人体发育学复习要点7干细胞与骨发生学习笔记.docVIP

学习要点 1 干细胞的分类、生物学特征2 骨发生类型及其成骨过程3 软骨内成骨活动四区 干细胞概论 内 容:干细胞概念;干细胞的分类;干细胞鉴别;干细胞分化与调控;干细胞研究应用前景;干细胞研究面临的问题; 干细胞研究的历史 一、干细胞（Stem Cell）概念: 1 定义：具有自我更新与增殖分化能力的细胞。2 生物学特征：1）多向分化潜能: 全能性、多能性、专能性2）高度增殖能力:1 静止→激活; 2增殖的自稳定性: 维持数目的恒定。3）自我更新能力: 1 子代细胞仍维持干细胞特征;2 通过不对称分裂和对称分裂实现。二、干细胞的分类1 根据来源分：胚胎干细胞（embryonic stem cell, ESC）:来源于胚泡内细胞群,原始生殖细胞,畸胎瘤的干细胞成体干细胞(adult Stem Cell , ASC): 成年动物各组织器官中的干细胞 ? 胚胎干细胞 ? 成体干细胞 ① 来自胚泡的内细胞群, 原始生殖细胞,畸胎瘤 ? 来源于骨髓、外周血、角膜、视网膜、脑、骨骼肌、齿髓、肝、皮肤、胃肠道粘膜层和胰腺等 ② 发育全能性，可诱导分化为机体所有组织细胞 ? 分化较局限，部分成体干细胞（造血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞）有一定跨系、跨胚层的“可塑性” ③ 自我更新能力 ? 病理条件下才显出一定的自我更新潜能 ④ 增殖能力强，便于应用 ? 增殖能力较弱，故不能完全取代胚胎干细胞 ⑤ 细胞可不断增殖，“永生化”，移植后有形成肿瘤的可能性 ? 成瘤的可能性很小 ⑥ 不能自体移植 ? 自体移植可避免免疫排斥 ⑦ 有伦理问题 ? 分离和使用不存在伦理问题 2 根据分化潜能分：1)全能干细胞（totipotent SC）：具有分化形成完整个体潜能的干细胞2多能干细胞（pluripotent SC）：分化潜能受限，不能分化形成完整个体3)专能干细胞（unipotent SC）：具有向1-2种类型细胞分化的潜能 三、干细胞鉴别（综合考虑）:1 形态学2 表面特殊标志物3 特异基因及转录因子4 分化能力(功能鉴定）: 体外分化试验;体内分化试验(成瘤性等);嵌合体形成试验 四、干细胞分化及调控: 1 干细胞分化机制: 1.1 干细胞+子代细胞（→分化→ 功能细胞） ; 1.2 干细胞+ 定向祖细胞（→分裂→分化→功能细胞）2 干细胞分化调控: 2.1 内源性调控 细胞核调控：转录因子、端粒酶等;细胞质调控：结构蛋白 2.2 外源性调控 : 细胞微环境（壁龛）五、干细胞的应用前景: 1 对基础研究推动作用1.1 研究早期胚胎发育的良好模型 1.2 研究人类疾病的良好模型 1.3 转基因动物模型的建立1.4 药物/毒物等检测系统1.5 药物或基因的靶向转运系统2 在临床医学上的应用前景2.1 干细胞→组织/器官→移植→治疗疾病2.2 干细胞→移植→治疗疾病六、面临的问题（自学）1 技术问题1.1 体外扩增时, 未分化状态维持 1.2 定向诱导分化的调控 1.3 完整器官形成1.4 移植排斥反应2 伦理问题(胚胎干细胞)1.1 用于分离ES细胞的早期胚胎也是“人”么？1.2生殖性克隆与治疗性克隆1.3 嵌合体的问题1.4 政策国际：谨慎， 有条件的允许; 中国: 不赞成、不允许、不支持、不接受生殖性克隆人,允许治疗性克隆研究.美国：先不支持干细胞研究，后支持干细胞研究 七、干细胞研究史上重大事件（自学） 骨发生 骨发生基本过程: 1成骨：骨祖C→成骨C→骨C ↓ 类骨质→骨基质 2破骨：破骨C 骨发生的方式: 膜内成骨+ 软骨内成骨 一、膜内成骨1、部位: 少数，扁骨、不规则骨2、过程: 间充质→胚性结缔组织膜→骨祖细胞→成骨细胞→成骨→初级骨小梁（骨化中心）→初级松质骨; 周围间充质→骨膜 二、软骨内成骨: 大多数骨, 以长骨发生为例 1 软骨雏形形成,2 骨领形成3 初级骨化中心与骨髓腔 4 次级骨化中心与骨骺 1.软骨雏形形成: 间充质细胞→骨祖细胞→成软骨细胞→透明软骨（雏形） 2.软骨周骨化(骨领形成): 部位：长骨中段，骨干周围; 形成：软骨膜骨祖细胞→成骨→骨领骨领处软骨膜→骨外膜. 3.软骨内骨化: ⑴ 初级骨化中心与骨髓腔形成: 部位：软骨雏形中央、内部; 过程：骨领→软骨退化(基质钙化 + 细胞死亡); 骨领打洞→破骨细胞/血管/骨祖细胞入软骨; 破骨细胞→纵向隧道; 骨祖细胞→成骨细胞→成骨→原始骨小梁; 小梁间隙→初级骨髓腔→ → 次级骨髓腔. ⑵次级骨化中心出现及骨骺形成: 部位：长骨两端; 过程：次级骨化中心（中