Exploiting the noise improving biomarkers with ensembles of data analysis methodologies.docVIP

下载本文档

5
0
约4.91万字
约 12页
2017-05-16 发布于上海
举报
版权申诉

Exploiting the noise improving biomarkers with ensembles of data analysis methodologies.doc

1、本文档共12页，可阅读全部内容。
2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

Exploiting the noise improving biomarkers with ensembles of data analysis methodologies

Starmansetal.GenomeMedicine2012,4:84 /2012/4/11/84 RESEARCH OpenAccess Exploitingthenoise:improvingbiomarkers withensemblesofdataanalysismethodologies MaudHWStarmans1,2*,MelaniaPintilie3,ThomasJohn4,SandyDDer3,FrancesAShepherd5,IgorJurisica3,6,7,8, PhilippeLambin2,Ming-SoundTsao3andPaulCBoutros1,6* Abstract Background:Theadventofpersonalizedmedicinerequiresrobust,reproduciblebiomarkersthatindicatewhich treatmentwillmaximizetherapeuticbenefitwhileminimizingsideeffectsandcosts.Numerousmolecular signatureshavebeendevelopedoverthepastdecadetofillthisneed,buttheirvalidationandup-takeintoclinical settingshasbeenpoor.Here,weinvestigatethetechnicalreasonsunderlyingreportedfailuresinbiomarker validationfornon-smallcelllungcancer(NSCLC). Methods:Weevaluatedtwopublishedprognosticmulti-genebiomarkersforNSCLCinanindependent442- patientdataset.Wethensystematicallyassessedhowtechnicalfactorsinfluencedvalidationsuccess. Results:Bothbiomarkersvalidatedsuccessfully(biomarker#1:hazardratio(HR)1.63,95%confidenceinterval(CI) 1.21to2.19,P=0.001;biomarker#2:HR1.42,95%CI1.03to1.96,P=0.030).Further,despitebeingunderpowered forstage-specificanalyses,bothbiomarkerssuccessfullystratifiedstageIIpatientsandbiomarker#1alsostratified stageIBpatients.Wethensystematicallyevaluatedreasonsforreportedvalidationfailuresandfindtheycanbe directlyattributedtotechnicalchallengesindataanalysis.Byexamining24separatepre-processingtechniqueswe showthatminoralterationsinpre-processingcanchangeasuccessfulprognosticbiomarker(HR1.85,95%CI1.37 to2.50,P0.001)intooneindistinguishablefromrandomchance(HR1.15,95%CI0.86to1.54,P=0.348).Finally, wedevelopanewmethod,basedonensemblesofanalysismethodologies,toexploitthistechnicalvariabilityto improvebiomarkerrobustnessandtoprovideanindependentconfidencemetric. Conclusions:Biomarkerscompriseafundamentalcomponentofpersonalizedmedicine.Wefirstvalidatedtwo NSCLCprognosticbiomarkersinanindependentpatientcohort.Poweranalysesdemonstratethateventhislarge, 442-patientcohortisunder-po