生物技术的研究进展及我国生物技术药物研发对策论文.pdfVIP

生物技术的研究进展及我国生物技术药物研发对策 吉林省药品检验所 苗青 张吉安 内 容 摘 要 现代生命科学和生物技术的进展 使药物研制在药物筛选 药物筛选新模型的建立 药 物传输系统的应用 药理和毒理新方法的建立以及完善药物研制和药物治疗等方面发生了巨大 而深刻的革命性的变化 我国药学工作者应清醒地认识和掌握科学技术发展的这种趋势和规律 有效地组织力量 抓住生物技术药物研发的重点 应用新技术 新方法 新理念指导新药设计 建立自己的药物筛选新模型 深化生物大分子药物的代谢与动力学研究 完善质量控制和评估 体系 突出重点项目进行重点部署和重点资助 加快生物技术药物研发的国产化 力争在某些 局部领域率先取得突破性的进展 生物技术的研究进展及我国生物技术药物研发对策 吉林省药品检验所 苗青 张吉安 当今时代生命科学和生物技术的进展相当迅速 生命科学和生物技术的进展不仅为医药研 究提供了与过去的研究模式有所不同的全新理念 而且也为生物技术药物的研制带来了革命性 的变化 1 生物技术在药物研制中的应用 1.1生物技术与药物筛选 传统的新药筛选途径主要是寻找先导化合物 构效关系研究 新化合物 在这个过程中 生物学研究中蛋白质高级结构研究的成果可以为靶分子提供三维立体结构 为构效关系研究和 设计新化合物提供基础 生物学研究中的动态结合 生物大分子与其他分子作用时的构象变化 以及一整套的研究方法可以为药物与靶分子的相互作用提供理论和方法 此外 自然界中生物 的多样性也为新化合物提供了丰富的药物资源 1.2生物技术与药物筛选新模型 建立药物筛选新模型是新药研究的关键所在 近20年来 许多药物作用的受体已被分离 纯化 一些基因的功能及相关调控物质被相继阐明 这就使得药物筛选模型从传统的整体动物 器官和组织水平发展到细胞和分子水平 随着分子水平的药物筛选模型的出现 筛选方法和技 术都发生了根本性的变化 出现了高通量筛选的新技术 在较短时间内即可完成庞大数量的化 1 合物活性筛选 大大加速了新药寻找和发现的速率 此外 利用转基因等先进技术 可以建立 基因缺乏或基因转入的动物或细胞系 将其作为药物研究的病理模型 对药物的作用进行试验 也将对新药研究发生重大作用 1.3生物技术创建了药理 毒理研究的新方法 许多药理研究与疾病的分子机制有着密切关系 而对于人体生理过程的深入了解也为人们 了解药物的药理 毒理研究带来了新的理念 通过基因结构功能研究和蛋白质结构功能研究 科学地评价药物的疗效和毒性 研究药物的代谢和信号转导途径 可以为药理 毒理研究创建 新的模型和新的方法 而且 利用生物技术开发的蛋白质类 核酸类药物不同于一般的化学合 成药物 因此对药理 毒理 药代等研究也提出了新的要求 需要有新的药理 毒理研究的方 法与它相适应 1.4生物技术完善了药物研制和药物治疗 以往几乎所有的药物都是以群体基础来设计和研制的 其给药剂量也基本上是以年龄和体 重为依据确定的 然而每一个病人却是一个有着独特基因特征的个体 因此 由于基因变异 许多药物经常会产生一些意想不到 甚至相反的作用 所以 了解某些人的基因组成被认为是 创造更加有效安全的个体化药物的关键 随着生物技术的进展 人类遗传密码将解析 基因结 构 功能研究将深入 必然会找出一些与疾病有关的基因 这些基因可以成为药物研究的新靶 点 或以这些基因为基础建立药物筛选的新模型 这些模型不仅有利于分子水平的新药设计和 研制 而且也可以用于化学合成药物的筛选和中草药有效成分的筛选 目前国外多家生物技术 公司正在直接或间接地从事这方面的研究和开发 不久的将来 某些制药公司将会以与基因和 疾病相关的蛋白质 酶和 RNA分子为基础 依据患者个体状况及基因密码 量身设计定做针对 某些特殊疾病产生更显著疗效的药物 以适应某些人独特的基因组成 既可加快疾病的痊愈速 度 也能提高药物使用的安全性 1.5生物技术在药物传输系统的应用 随着药物扩展到肽 蛋白和DNA治疗领域 以往的药物传 输方式已显不足 肽 蛋白和DNA是大分子 容易在胃内发生变化 大部分没有进入正常的循 环 所以 这些生物治疗在给药方式上需要创新 生物技术将使药物传输领域在采用聚合技术 提高蛋白和肽等大分子的稳定性 增