pi3k_mtor_自噬通路在间_省略_加重全脑缺血大鼠神经损伤中的作用_郭向飞.pdfVIP

中国医科大学学报 第46卷 第1期 2017年1月 ·62 · JournalofChinaMedicalUniversity Vol.46 No.1 Jan.2017 ·论著 · PI3K/mTOR/自噬通路在间歇性低氧加重全脑缺血大鼠 神经损伤中的作用 1 1 2 1 1 郭向飞 ，赵雅宁 ，李建民 ，刘文倩 ，陈长香 （华北理工大学1. 护理与康复学院社区护理教研室；2. 附属医院神经外科，河北 唐山 063000） 摘要 目的 比较常态大鼠和间歇性低氧大鼠全脑缺血再灌注后磷脂酰肌醇3激酶（PI3⁃K）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及 Beclin⁃1表达变化，探讨PI3K/mTOR/自噬通路在间歇性低氧加重全脑缺血大鼠神经损伤中的作用。方法 80只雄性Wistar大 鼠采用数字随机法随机分成假手术组（SO组）、单纯脑缺血再灌注组（I/R组）、间歇性低氧7d脑缺血再灌注组（IH7+I/R组）以及 间歇性低氧21d脑缺血再灌注组（IH21+I/R组），每组20只。造模前，IH7+I/R组、IH21+I/R组分别给予间歇性低氧7和21d。采 用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备脑缺血再灌注模型，HE染色、电镜观察海马CA1区神经细胞形态变化；免疫组织化学法、 实时定量PCR检测大鼠脑组织海马CA1区PI3⁃K、mTOR和Beclin⁃1表达情况；Morris水迷宫测试检测大鼠学习记忆功 能。结果 与SO组比较，I/R组大鼠在各时间点出现神经元结构损伤，存活神经细胞数量减少，大鼠的学习记忆功能下降；免疫 组化示PI3⁃K、mTOR和Beclin⁃1免疫阳性细胞数增加（P 0.05）；实时定量PCR示PI3⁃K、mTOR和Beclin⁃1表达增强（P 0.05）。与I/R组比较，IH7+I/R组和IH21+I/R组大鼠在各时间点神经元结构损伤加重，存活神经细胞数量减少，大鼠的学习记忆 能力下降；免疫组化示PI3⁃K、mTOR和Beclin⁃1免疫阳性细胞数增加（P0.05）；实时定量PCR示PI3⁃K、mTOR和Beclin⁃1表达 增强（P0.05）；上述变化在IH21+I/R组更为显著（P0.05）。结论 间歇性模式低氧可加重全脑缺血再灌注损伤后神经损伤， 其机制与PI3K/mTOR/自噬通路活化有关。 关键词 间歇性低氧；脑缺血再灌注；磷脂酰肌醇3激酶；雷帕霉素靶蛋白；自噬 中图分类号 R743 文献标志码 A 文章编号 0258-4646（2017）01-0062-06 网络出版地址 DOI：10.12007/j.issn.0258⁃4646.2017.01.014 RoleofPI3K/mTOR/autophagyPathwayinGlobalCerebralIschemia/reperfusionInjury AggravatedbyIntermittentHypoxiainRats 1 1 2 1 1 GUOXiangfei，ZHAOYaning ，LIJianmin，LIUWenqian，CHENChangxiang （1.CommunityNursingDepartment，CollegeofNursingandRehabilitationinNorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000，China；2.Depart⁃ mentofNeurosurgery，AffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000，China） Abstract Objective Toinvestigatethechangesintheexpressionofphosphatidylinositol