第十三章基因治疗原理与研究进展.pptVIP

基因治疗分类 体细胞(somatic cell)基因治疗 生殖细胞(germline)基因治疗  基因治疗的两种途径 逆转录病毒介导的基因转移系统——由两部分组成： AAV的特点 ● 以潜伏感染为主； ● 病毒基因组与细胞共存； ● 只要宿主细胞正常，AAV基因表达就处于抑制而维持潜伏状态； ● 若细胞受刺激，表达应激基因，AAV基因表达从而使AAV复制； ● 产生子代病毒并释放，又感染新的细胞，建立新的潜伏状态。 A. 贾第鞭毛虫Dicer的晶体结构； RNA干扰机制示意图 1. 体外化学合成; 2. 用质粒载体或病毒载体可在细胞内稳定地生成。 siRNA的产生 三、核酶(ribozyme) 天然核酶多为单一的RNA分子，具有自我剪切作用。但核酶也可以由两个RNA分子组成。 在基因治疗时，利用核酶分子结合到靶RNA分子中适当的邻位，形成锤头核酶结构，将靶RNA分子切断，通过破坏靶RNA分子达到治疗疾病（如清除病毒基因组RNA）的目的。 只要两个RNA分子通过互补序列相结合，形成锤头状的二级结构（3个螺旋区），并能组成核酶的核心序列（13个或11个保守核苷酸序列），就可在锤头右上方产生剪切反应。 1. 核酶的设计 核酶是通过靶RNA分子与核酶分子共同组成酶活性结构域，要从靶分子和核酶分子两个