医学研究生病理生理资料-细胞信号转导-王.pptVIP

一、细胞信号转导的基本过程和机制 ㈠信号的接受和转导 细胞信号： 物理信号（光、热、电流） 化学信号（内分泌激素、气味分子、细胞代谢产物、药物毒物）。 受体：核受体 膜受体 Transmembranes signal transductionintroduced by menbrane receptor G protein coupled receptor(GPCR)can activate MAPK 细胞信号转导由三部分组成 1 能接收信号的特定受体：膜受体 核受体 2 受体后的信号转导通路 3 信号的生物学效应 Three subunits β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 α2肾上腺素能受体M2 胆碱能受体血管紧张素Ⅱ受体激活 (Tyrosine protein kinase-mediated  signal transduction pathway) (Receptor tyrosine protein kinase pathway) 2. 经PLC?激活蛋白酶C PI3K 细胞信号转导异常与疾病 一 受体异常与疾病 二 G蛋白异常与疾病 三多个环节细胞信号转导与疾病 　受体异常可表现为： 功能丧失性改变 功能增强性改变： 1．家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolaemia, FH) 按受体突变的类型及分子机制可分为： （1）受体合成障碍 最常见，约占50％ （2）受体转运障碍 在内质网合成的受体前体不能正常 转运至高尔基体 （3）受体与配体结合障碍 受体的配体结合区缺乏或变异 （4）受体内吞障碍　与LDL结合后不能内吞入细胞 （5）受体再循环障碍　与LDL结合后不能解离，受体在细胞内降解，不能参与再循环。 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 (Acromegaly and gigantism) I型糖尿病由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足。 ① 胰岛素受体异常 (disorders of postreceptor signal transduction) 1.以TPK为靶分子阻断细胞增殖 ①采用单克隆抗体阻断配体与受 体TPK结合 ②抑制TPK的催化活性 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 (2)表现(manifestations) 2.自身免疫性甲状腺病 (autoimmune thyroid diseases) 因抗TSH (thyroid-stimulating  hormone)受体的自身抗体引起的 甲状腺功能紊乱。 TSH TSH受体 AC PLC cAMP DAG和IP3 甲状腺素分泌 甲状腺细胞增殖 Gs Gq (1) 信号转导(signal transduction) (2) 机制 (mechanism) 抗TSH抗体 刺激性抗体 阻断性抗体 (3)表现 (manifestations) 弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease) 刺激性抗体模拟TSH 的作用 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性男性 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼 桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) 阻断性抗体与TSH受体结合 减弱或消除了TSH的作用 抑制甲状腺素分泌 甲状腺功能减退、黏液性水肿 黏液性水肿 二、G蛋白异常与疾病 (G protein-based disease) 肠 腔 Gs CT (一) 霍乱 (Cholera) AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl- H2O Na+ (1) 机制 (mechanism) 剧烈腹泻，脱水，休克 (2)表现 (manifestations) (二) 肢端肥大症和巨人症 1. 生长激素（GH〕分泌的调节 GH释放激素 (腺垂体GH细胞膜) 受体 Gsα (+) cAMP GH分泌 (-) 生长抑素 Gi (regulation of growth hormone secretion) 编码Gs α的基因(GNAS1)突变 (1) 机制 (mechanism) 30％～40％垂体腺瘤 GTP酶抑制，Gs α 持续激活 AC活性↑， cAMP↑ GH分泌↑ 肢端肥大 身材高大 2.表现 (manifestations) (Disorders of multiple signal  molecules during di