Angiostatin抑制转移性肿瘤血管生成的数值模拟.pdfVIP

计算 物 理 Vol. 27 ,No. 2 第 27 卷第2 期 2010 年 3 月 CHlNESE JOURNAL OF COMPUTATIONAL PHYSICS Mar. , 2010 文章编号:l00I-246X( 2010 )02-{)211-(汤 Angiostatin 抑制转移性肿瘤血管生成的数值模拟 许世雄3 陈二云2 ， 沈力行1 ， 吴洁3 ， 赵改平1 ， (1.上海理工大学医疗器械与食品学院，上海 20∞93; 2. 上海理工大学能源与动力工程学院，上海 2∞093; 3. 复旦大学力学与工程科学系，上海 2∞433) 摘 要:针对某些原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿瘤快速生长的特性，建立转移性肿瘤附近血管内皮细胞迁 移运动的二维、三维离散数学模型，对原发性肿瘤分泌的 Angiostatin 、转移位肿瘤分泌的促血管生成因子 (TAF) 共同作用下转移性肿瘤内外微血管网的生成过程进行数值模拟.结果表明，原发性肿瘤分泌的血管抑素 对转移性肿瘤内外微血管网的生成速度、成熟度及血管分支数量均有明显的抑制作用;可以降低转移性肿瘤的 血管化程度，有效抑制转移性肿瘤的快速生长，达到治疗肿瘤的目的;为肿瘤抗血管生成治疗提供有益信息. 关键词:转移性肿瘤;血管生成; Angiostatin; 抑制效应;数学模型 中图分类号: R3 18. 01; TBI15 文献标识码:A 。 引言 肿瘤的生长和转移与血管生成密切相关[1) 肿瘤生长分为无血管期和血管期，无血管期的肿瘤缺乏诱 导血管生成的能力，生长缓慢，肿瘤不会发生转移.血管期的肿瘤可诱导血管生戚，为其提供丰富的血液灌注 和充足的营养物质，同时也为肿瘤转移提供通道，细胞经由宿主血管和微循环向周围组织浸润，形成转移 瘤[2) 转移瘤是肿瘤重要的生物学特征，也是造成肿瘤患者死亡和肿瘤治疗失败的主要原因. Folkman 等人口]采用新方法鉴定血管生成内源性抑制剂时，注意到原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿 瘤的快速生长，并且在多数情况下，原发性肿瘤被手术切除后将导致远处转移性肿瘤不可控制的增殖，他们 假定，原发性肿瘤分泌半衰期较长的血管生成抑制剂超过血管生成剌激剂，导致远端位置的血管生成和转移 性肿瘤生长被抑制.1994 年，OReilly 等人[4) 通过 Lewis 肺癌的小鼠实验研究证明了这一假定，并且从小鼠 的血清和尿液中分离获得抑制剂 Angiostatin ， Angiostatin 是多种蛋白水解酶水解纤溶酶原的产物，相对分子 质量为 38 kDa ，由 350 个氨基酸残基组成，可直接抑制血管内皮细胞(EC) 的迁移、增殖[，促进血管内皮细 胞凋亡，抑制肿瘤血管生成. 针对某些原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿瘤和继发性肿瘤快速生长的特性，Anderson 等人[6) 首先建 立了 Angiostatin 抑制二次瘤血管生成的一维连续数学模型，模型定性解释了原发性肿瘤对二次瘤生长的抑 制作用，但限于一维连续性界定，无法描述血管生成的细节信息.此后，Tee 等人[7) 采用连续-离散数学模型 研究了 Angiostatin 和 Endostatin 对肿瘤外部血管生成的影响作用，但未考虑肿瘤内部血管的分布问题.本文 在已有研究的基础上[6 -9) 建立了转移性肿瘤附近血管内皮细胞迁移运动的二维、三维离散数学模型，数值模 拟原发性肿瘤分泌的 Angiostatin 与转移性肿瘤分撼的促血管生成因子共同作用下，转移性肿瘤内外微血管 网的生成过程，为临床抗肿瘤血管生成治疗提供有益的信息. 1 数学模型 模型中考虑原发性肿瘤分拙的 Angiostatín 对内皮细胞产生的抑制效应、转移性肿瘤分泌的促血管生成 因子对内皮细胞产生的趋化效应以及内皮细胞自身扩散引起的随机性效应.设单位面积上内皮细胞的密度 收稿日期: 2∞8-09-24; 修回日期: 2∞9 -03 -01 基金项目:国家自然科学基金(NO. 1077205