新型含5-芳基异噁唑结构的氰基丙烯酸酯类化合物的合成及生物活性.pdf

V01．38 高 等 学 校 化 学 学报 No．3 2017年 3月 CHEMICALJOURNAL OFCHINESEUNIVERSITIES 421～428 doi：10．7503／cjcu2016O510 新型含 5-芳基异嗯唑结构的氰基丙烯酸酯类 化合物的合成及生物活性 石玉军 ，方 源 ，李 阳 ，陈 佳 ，李 刚。，汪清民。，戴 红 ，’ (1．江苏科技大学环境与化学工程学院，镇江 212003；2．南通大学化学化工学院，南通226019； 3．南开大学元素有机化学国家重点实验室，天津 300071) 摘要 通过5一取代苯基异嗯唑一3一甲基胺与2一氰基一3，3-二甲硫基丙烯酸取代酯的缩合反应，合成了一系列含 5一取代苯基异嗯唑环结构的氰基丙烯酸酯类衍生物，并采用核磁共振波谱和元素分析对化合物的结构进行 了表征．初步的生物活性测试结果表明，部分化合物显示出较好的除草活性，在 1500g／ha剂量下，化合物 7h，7i和7m对芥菜的茎叶处理抑制率分别为90％，40％和 100％；化合物7m和7n对繁缕的茎叶处理抑制 率分别为 100％和80％；化合物 7m和7n对小藜的茎叶处理抑制率分别为 100％和85％．此外 ，化合物 7b和 7c还表现出良好的抗肿瘤活性，其对HepG2细胞的Ic。值分别为3．2和 10．1Ixmol／L． 关键词 异嗯唑；氰基丙烯酸酯；生物活性 中图分类号 0626 文献标志码 A 异嗯唑是一类具有广泛生物活性的杂环化合物，在农药领域扮演着十分重要的角色，并已成为新 药创制研究的热点之一l1J．目前，已有多个异嗯唑衍生物被开发为除草剂、杀菌剂及杀虫剂等农用化 学品，如He等 报道的含次磷酸酯结构的异嗯唑类化合物显示出较好的除草与植物生长调节活性， 陆青等 合成的一系列含肟醚结构的异嗯唑类衍生物表现出优异的杀线虫活性．异嗯唑类化合物在医 疗保健方面也发挥着重要作用，某些异嗯唑类衍生物显示出良好的抗真菌、抗结核和抗肿瘤活性 6]． 另外 ，氰基丙烯酸酯类化合物也因其 良好的除草、杀菌、植物生长调节、抗病毒及抗肿瘤等生物活性 而备受关注，有关其分子设计、合成与生物活性研究已成 l— 0 为药物合成研究的热点课题Ⅲ ．Wang等… 报道的含吡 ==／一 0c：Hoc： 啶单元结构的氰基丙烯酸酯衍生物 NK一9717(结构见图1) }{3CS CN 显示出优 良的除草活性，在剂量为300g／ha时，其对油菜 ng·s “ctu。0fNK-977 的茎叶处理抑制效果为 100％．Zhao等 合成的含嗯唑、嗯二唑杂环结构的氰基丙烯酸酯类化合物除 了具有 良好的除草活性外，还表现出较好的植物生长调节作用．Ouyang等 刮报道的含吡啶杂环单元的 氰基丙烯酸酯衍生物对人表皮癌(A431)和前列腺癌(PC3)细胞具有较好的抑制活性．为了进一步从氰 基丙烯酸酯类化合物中寻找活性优异的先导化合物，本文通过活性基团拼接的方法，将异嗯唑杂环引 入到氰基丙烯酸酯分子中，设计合成了一系列未见报道的新型含 5一芳基异嗯唑环结构的氰基丙烯酸酯 类衍生物，并研究了其除草活性和抗肿瘤活性． 1 实验部分 1．1 试剂与仪器 甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷及 Ⅳ，Ⅳ-二甲基 甲酰胺 (DMF)等均为分析纯(西陇科学股份有限公司)； 收稿 日期 ：2016—07-18．网络出版 日期：2017-02—23． 基金项 目：国家 自然科学基金 (批准号和元素有机化学国家重点实验室开放基金(批准号：201412)资助 联系人简介 ：石玉军，男，博士，教授，主要从事有机化学和农药化学研究．E—mail：yjshi2015@163．corn 戴 红，男，博士，副教授，主要从事有机化学和农药化学研究．E—mail：daihong_2015@