膜分离技术在制药上的应用.doc

　膜分离技术在药的应用 膜分离技术在中药制备中的应用中药主要由植物药和天然药所组成。中药成分复杂，要克服用药剂量大，体积大，制剂粗糙等缺点，主要通过精制纯化工艺来进行优选。传统的中药分离，工艺复杂，分离效率低，而且用于分离萃取的有机容剂有毒。膜分离技术是一项新兴的物质分离提纯和浓缩工艺，可在常温下连续操作，无相变；大规模生产中有节能、环保的优势；尤其适宜加热易变性的热敏性物质，因而在食品、医药、生化领域发展迅猛。目前已有不少厂家大规模使用，取得了良好效果。`一，膜分离机理及分类膜分离过程的原理是利用膜的选择透过性而使不同的物质得到分离。它具有无相变、分离效率高、可在常温下进行、无化学变化、节能、设备简单、卫生程度和自动化程度高等优点，符合GMP认证或FDA认证。膜从材料方面可分为无机膜和有机膜；从过滤精度方面可分为微滤、超滤、纳滤和反渗透。二，膜分离技术在中药生产中的应用1，医药用水的制备 现在医药用水大部分用膜法制取，不同用水要求采取不同的膜，在制备注射用水时采用超滤技术就能有效去除热源，细菌和霉菌，采用反渗透技术还能进一步去除盐份制成纯化水。2， 中药注射剂 将膜技术用于中药复方注射液的制备，发现杂质去除滤及澄明度均符合国家制剂标准，并可较多地保留原配方的有效成分。如感冒康注射液、清开灵注射液、丹参注射液、淫羊藿注射液等3中药口服液 将膜技术用于口服液的制备，可以省去醇沉、水沉、浓缩、冷沉、灭菌等工序，缩短了生产周期，尤其是避免了因加热灭菌，而出现的絮状沉淀。典型的配置如下：原料 微滤 超滤。采用膜法可提高产品中总多糖的含量。4，中药浸膏的制备 用膜技术制备的中药浸膏，可以克服采用传统方法所制备的中药浸膏制剂崩解缓慢的缺点，使之接近或达到西药相同的崩解时限，缩小后浸膏的体积为原来的20%至30%，同时可提高浸膏中有效成分的含量。日本汉方制剂早就用膜分离技术来制备多种类型的制剂，服用很少的剂量即可达到疗效。膜法可节省大量的酒精和能耗，而且人为因素少，产品质量稳定品质高。典型的配置如下：原料液 微滤膜 超滤膜 纳滤膜 5，中药有效成分的提取和浓缩目前，中药有效成分的分离提取方法主要采取传统的水沉法、石硫法、改良明胶法、醇水法、透析法、水蒸汽蒸馏法等分离提取工艺。这些方法不同程度地存在以下问题：第一，有机溶剂可能破坏药物的有效成分，而且提高了生产成本，同时会对环境造成污染；第二，操作步骤复杂，条件苛刻、能耗高、周期长；第三，无效成分去除率和有效成分浓缩率不够高，影响药效的充分发挥；第四，通常采用的高温操作容易引起热敏性的有效成分分解；第五，过分强调单个组分的作用，使中药失去了原有的复方特色，影响药效。因此对有效成分提取的新方法和新工艺的研究开发，提高中药制剂质量，是实现中药现代化的重要内容。典型的配置如下：原料液 微滤膜 超滤膜1 （超滤膜2 ） 发渗透膜当然具体如何配套使用要有针对性，微滤膜主要是去除颗粒性杂质、部分胶体、果胶；超滤膜主要是去除淀粉，果胶，蛋白，鞣质单宁等；反渗透主要是去除水份起浓缩作用。膜分离技术在现代生物技术中的应用膜已经成为生物技术工程中不可缺少的一部分。发酵培养基的灭菌过滤、缓冲剂的纯化和蛋白质产品的制备都经常应用膜分离技术。其中，病毒过滤是确保生物制品安全性最常见的单元分离过程。一些病毒具有强的耐热和耐化学性质，采用加热和化学失活的方法不能完全杀死这些病毒，而选择适当微滤或超滤膜则可以有效去除这些病毒。因此，膜分离技术已成为确保现代生物制品纯度、安全和效用的基本技术。 二十一世纪是生物技术的时代，基因治疗、转基因蛋白和单克隆抗体的生产，尤其要求大量生产重组DNA衍生抗体，来满足疾病治疗中长期使用及高剂量的需求。这些都对生物制品的纯化和回收工艺提出了新的挑战：要求分离过程同时具有高产出和高选择性的特点，从而降低生物制品的成本及增加产量。膜分离技术具有满足这些要求的潜力。目前国外的研发热点是生产同时具有高通量和高选择性的膜。由于膜分离技术具有成本和能耗低的优势，因此有望将膜技术代替电泳和色谱技术来分离手性药物。比如，合成具有手性聚抗衡离子（如聚谷酸氨或葡聚糖磺酸）的聚吡咯膜，利用手性抗衡离子作为分子识别试剂来分离对映体。 高效剪切流过滤（HPTFF）是一种纯化蛋白质和核苷酸的新技术。传统的剪切流过滤只能分离尺寸相差10倍以上的物质（如，分离细胞与蛋白质、病毒与蛋白质、蛋白质与缓冲剂）。高效剪切流过滤是充分利用了生物分子间尺寸和电荷差异的二维纯化技术。因此高效剪切流过滤可以分离相同分子量的生物分子，甚至可能截留分子量小的生物分子，而让分子量大的生物分子透过膜。当前工艺经常应用离子交换、色谱法、超滤及体积排阻色谱法的多步分离操作来实现纯化、浓缩和缓冲剂交换，而采用高效剪切流