常压高浓度氧下调电压依赖性阴离子通道蛋白对脑缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用.pdf

2017年 2月 首 都 医 科 大 学 学 报 Feb．2017 第 38卷 第 1期 JournalofCapitalMedicalUniversity Vo1．38 No．1 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2017．01．009] ‘脑 血 管 病 、认 知 障 碍 的 基 础 及 临 床 研 究 · 常压高浓度氧下调电压依赖性阴离子通道蛋白对脑缺血 一再灌 注损伤大鼠的保护作用 师文娟 戚智锋 刘克建 (首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心 脑血管病研究室 ，北京 100053) 摘【要】 目的 观察常压高浓度氧治疗 (normobarichyperoxia，NBO)对脑缺血 一再灌注大 鼠电压依赖性阴离子通道蛋 白 (voltage—dependentanionchannel，VDAC)以及凋亡蛋 白细胞色素 c(cytochromeC，CytC)和活化型半胱天冬酶 一3(cleaved caspase一3)的影响，初步探讨其作用机制。方法 将 15只健康成年雄性 sD大鼠(280—320g)采用数字表法分为3组 ：假手术组 (Sham)、正常氧浓度组 (Normoxia)和 NBO组 ，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型，模型大鼠缺血 1．5h，再灌注24h。 Sham组和 Normoxia组大鼠术后呼吸普通空气，NBO组大鼠术后至再灌注前呼吸 100％常压氧气。采用Westernblotting方法，检 测脑缺血半影区VDAC、CytC和cleavedcaspase一3蛋白的表达变化。结果 1)与Sham组相比，Normoxia组缺血侧半影区VDAC 显著升高 (P0．05)；与Normoxia组相比，NBO组缺血侧半影区VDAC显著降低 (P0．05)；2)与Normoxia组相比，NBO组缺血 侧半影区凋亡蛋白CytC和cleavedcaspase一3显著减少 (P0．05)。结论 NBO治疗可能通过调节缺血侧半影区电压依赖性阴 离子通道蛋白VDAC的表达来抑制脑缺血诱发的细胞凋亡 ，从而实现脑神经保护作用。 【关键词】 脑缺血一再灌注；常压高浓度氧；电压依赖性阴离子通道蛋白；凋亡 【中图分类号】 R743．3 Normobarichyperoxia protectcerebralischemia／reperfusion injured ratsby downregulatingvoltage-dependentanion channelprotein ShiWenjuan，QiZhifeng，LiuKejian (XuanwuHospital，CapitalMedicalUniversity，BeijingGeriatricMedicalResearchCenter，CerebrovascularDiseasesResearchInstitute， Beifing100053，China) A【bstract】 Objective Toobservetheeffectofnormobafichyperoxia(NBO)onexpressionofvohage—dependentanionchannel (VDAC)，cytochromeC(CytC)andcleavedcaspase一3inducedbycerebralischemia—reperfusioninjuryinrats，andpreliminarilyexplore themechanism ofNBOtreatmentonpreventionofapoptosis．Methods FifteenhealthyaduhmaleSprague-Dawley(SD)rats(280—320 g)weredividedrandomlyintothreegroups：Shamgroup(n=3)，Normoxiagroup(n=6)andNBOgroup(n=6)．Amodeloperation ofMCAO wasperformed usingintraluminalsuturemethod．TheratsunderwentMCAO for 1．5 hplus24 hreperfusion．Aftermodel operationtheratsofsham g