高血压血管重构的力学调控机制研究进展.pdf

生理科学进展2017年第48卷第 1期 高血压血管重构的力学调控机制研究进展冰 陈志彦 徐 明 高 炜 (北京大学第三医院心内科，心血管分子生物学与调节肽卫计委重点实验室， 分子心血管学教育部重点实验室，北京 100191) 摘要 血流动力学紊乱是高血压病理过程中促进血管重构发生发展的重要原因。由其引起的异常 剪切力和环形张力可以被细胞表面的力学感受器识别，并转化为细胞 内生物学信号，引起血管结构 和功能上的改变，介导血管的重构，增加心血管疾病的发生风险。因此，明确血管重构过程中的力 学调控机制，对预防和改善高血压所致的心血管疾病具有重要意义。本文就高血压病理生理过程 中血管重构的力学调控机制进展予以简要阐述。 关键词 高血压；血管重构；剪切力；环形张力 中图分类号 R318；R331 高血压血管重构是导致心、脑、肾等多种靶器官 管顺应性降低；而小动脉在结构上则是横截面积增 结构和功能损害的共同病理基础。近年来，随着高 加、管腔变小，功能上是舒张功能降低、循环阻力增 血压相关的大规模临床试验和基础研究的不断进 加 。在高血压病理过程中，大动脉和小动脉的重 展，人们对高血压血管重构发生和发展机制的认识 构相互促进，形成恶性循环，严重地影响心、脑、肾等 逐步加深。其中，力学调控机制在血管重构中所发 终末器官的生理功能。 挥的作用也 日益受到重视。本文从生物力学层面就 (三)高血压血管重构的机制 高血压血管重 高血压血管重构的致病机理及调控机制的研究进展 构的机制主要包括：(1)血流动力学紊乱形成的异 作一综述。 常力学信号；(2)血管活性物质的过度表达，如：血 一 、 高血压血管重构 管紧张素 II(angiotensinII，AngII)、内皮素．1(endo— (一)血管重构 1989年Baumbach等在研究高 thelin一1，ET-1)及醛固酮等；(3)炎症因子的异常表 血压时，首次提出了 “血管重构”的概念 。广义的 达 ，如单核细胞趋化蛋 白．1(monocytechemotactic 血管重构是指在高血压、糖尿病等慢性疾病或者年 protein一1，MCP一1)、TNF—a、IL-1、IL-6、IL一10，IL-17A； 龄等多重因素作用下 J，血管在结构和功能上发生 (4)氧化应激水平的异常升高 ；(5)自主神经功能 的适应性或者退行性的改变。血管重构的病理过程 紊乱 、电解质紊乱和体液中信号分子 的异常表 主要包括 内皮细胞 (endothelialcells，ECs)功能紊 达 ，如NO、TGFI51、同型半胱氨酸 、生长分化 因 乱、平滑肌细胞 (smoothmusclecells，SMCs)增生和 子15(growthdifferentiationfactor15，GDF15)、miR一 肥大、炎性细胞(巨噬细胞、单核细胞)渗入、胶原．弹 133等 ，。 性蛋 白动态平衡的失调，细胞外基质 (extracellular 血流动力学紊乱是引起血管重构的重要原因。 matrix，ECM)重组，基质金属蛋 白酶 (matrixmetallo． 在动脉系统中，血流动力学紊乱表现为血管内压力 proteinase，MMPs)和细胞因子的异常表达等 J。这 和流量的改变。血流引起的壁面剪切力 (shear 些变化也是导致各种心血管疾病和循环功能紊乱的 stress)和血压引起 的环形 张力 (circumferential 病理基础。 stress) 是促进和维持血管重构 的主要作用 (二)高血压引起血管结构和功能改变