中药新制剂的正交实验设计.pptVIP

参考文献 中药新制剂的开发与应用 第二版 主编 谢秀琼 主审 张世臣 人民卫生出版社 第112-140页 1994年6月第一版 2000年9月第二版 第五节 工艺条件筛选 一、研究的原则 二、药材净选与炮制 三、工艺条件筛选 （一）原料处理工艺条件筛选 1.粉碎 2.提取 水或稀醇 水提或（和）醇沉 （3）提取工艺条件筛选 1）筛选因素的水平 ① 水平数 ② 水平的确定 起点加水量、乙醇浓度 2）筛选因素 ① 蒸馏提“油” 加水量(10,12,14,24) 浸泡时间(4,8,12,24) 蒸馏时间(1-10小时) ② 渗漉 溶媒浓度，用量，渗漉速度 3）筛选方法 3）筛选方法 ① 全面试验(单因素筛选) 固定煎煮时间，次数、操作方法，考虑加水量对提取效果的影响(收膏率，指标成分的含量，大类成分含量) 全面试验，试验次数N=r*km，m为因素个数数，K为水平数，r表示重复次数，若为3因素5水平，则实验次数至少为53=125，将会消耗大量人财物，但是设计全面、数据可靠，结果可比性强。 注意： a、此法只适用于单因素实验 b、仅当因素水平数比较少，才采用此法 ② 正交实验法 a．明确试验目的，选定试验指标。 b．挑选因素和水平。凭借专业知识和经验，选择对指标有一定影响的因素和各因素比较合适的水平。 c．选择正交表，作表头设计。 ⑴　选表：根据水平数选择正交表，并使其列数略多于因素个数。 ⑵　表头设计：对选好的正交表作表头设计。若无交互作用，可随意安排各个因素在表头的各列上，下面的数字就是该列因素所对应的试验水平。若有交互作用，必须把因素安排在适当的列，并借助正交表所配的两列间交互作用表，确定因素的交互作用列。 例1 3因素3水平，安排正交试验，用4因素3水平9次试验的正交表L9(34)。 L9(34) 因素水平表 使用正交实验筛选工艺条件注意： a. 所选因素必须具有可比性：必须遵循“整齐可比”，设计正交实验所选因素应该处于同一操作步骤之中。不可囊括全部过程。 b. 分析结果 正交实验有两个目的： 一是明确各因素影响程度的大小，可利用极差比较或方差分析得来； 二是优选各因素的最佳水平, 可以由各因素每个水平的综合或平均值比较得来。 例2 某方药用乙醇回流提取，拟用正交实验筛选最佳工艺条件，评价指标为君药黄连中盐酸小檗碱含量，具体实验与结果如下： c.验证：解决重现性和可行性问题，即同一方案重复三次，观察是否与原来的实验结果相一致。 若要调整方案，例如A3B3C2与A3B2C2比较 * 中药新制剂的开发与应用 第一章、中药新制剂研究开发的依据 第二章、立题与设计 第三章、中药新制剂工艺研究 第一节、概述 第二节 处方筛选 第三节 剂型筛选 第四节 工艺路线选择 第五节 工艺条件筛选 1 2 3 20倍 15倍 10倍 7倍 加水量 试验号 20 0.5 1 15 1 2 10 1.5 3 1 2 3 加水量 提取时间 提取次数 A（倍） B（小时） C（次） 因素 水平 1 2 3 3 9 3 1 2 3 8 2 3 1 3 7 2 1 3 2 6 1 3 2 2 5 3 2 1 2 4 3 3 3 1 3 2 2 2 1 2 1 1 1 1 1 4 3 2 1 评价指标 空白列 C B A 试验号 原药 5 15 80 1 1 饮片 7 12 90 1.5 2 粗颗粒 9 9 100 2 3 1 2 3 粉碎度 酸碱度 溶媒量 提取温度 提取