药动学与药效学理论的简介.pptVIP

药代动力学/药效学理论的简介 ——及部分抗菌药的药动学特点 基本概念 PK/PD概念 PK即为药代动力学（pharmacokinetics），PD为药效学（pharmacodynamics），PK研究药物浓度在体内随时间改变发生的变化，以及药物分布的特点，PD研究药物的作用机制与效能。为了更有效的进行抗感染治疗，将药物的体内过程与抗菌药物药效结合起来制定治疗方案便是PK/PD参数的概念和意义。 基本概念 时间依赖性与浓度依赖性 根据不同药物浓度与该种药物杀菌作用的关系的不同，而将抗生素分为时间依赖性与浓度依赖性两大类，浓度依赖性抗生素的杀菌作用随药物浓度的增高而加大，而时间依赖性药物的杀菌作用与药物浓度关系并不密切 基本概念 重要的PK/PD参数 抗生素的PK/PD分类 依据PK/PD理论制定给药方案 庆大霉素的给药方案 一日一次大剂量给药 氨基糖苷类临床有效率由Cmax/MIC决定，当Cmax/MIC8～12时，临床有效率90% 间隔24h给药，减少细菌耐药性 细菌曝露于氨基糖苷2h后出现适应性耐药，24h后敏感性逐步恢复，一日多次给药，不能起到杀菌作用，却使细菌耐药性增强。 庆大霉素的给药方案 耳、肾毒性 实验证明，氨基糖苷类药物对耳、肾的毒性不取决于耳、肾细胞周围药物浓度的最高值，而在于其周围药物浓度超过中毒浓度的时间。Qd给药比一日多次给药相比更有利于药物清除，减少了不良反应。 喹诺酮类抗生素的给药方案 我院两种常用的喹诺酮药物的用法及PK值 喹诺酮类抗生素的给药方案 PK/PD疗效预测指标 Cmax/MIC 8 AUC0-24/MIC 喹诺酮类抗生素的给药方案 喹诺酮类抗生素诱发耐药的MPC和MSW MPC是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。 以MPC为上界，以MIC为下界的浓度范围为耐药选择窗MSW。 喹诺酮类抗生素的给药方案 基于MIC控制感染，根据MPC和MSW阻断第一步耐药突变。 通过使血浆药物浓度迅速达峰，减少在MSW中的时间，并使其余治疗时间血药浓度在MPC之上。 选择MSW较窄的药物。 喹诺酮类抗生素的给药方案 不良反应 喹诺酮类药物对中枢的不良反应是浓度依赖性的 每日一次给药毒性一日多次给药 依据PK/PD理论制定给药方案 头孢呋辛的给药方案 给药浓度 β-内酰胺类抗生素具有时间依赖性特征，Cmax/MIC2～5与杀菌作用关系密切。 给药间隔 β-内酰胺类给药方案的制定 给药间隔 β-内酰胺类给药方案的制定 以头孢呋辛不同给药方案为例计算 TMIC 头孢呋辛 T1/2=1.5h Vd=0.19L·kg-1 头孢呋辛的给药方案 头孢呋辛的两种不同给药方案 以1500mg·d-1持续静脉滴注给药与750mg/Tid静脉注射相比，两种给药方案获得的稳态血药浓度相似，总体治愈率相同，但日均费用有明显差异。 β-内酰胺类抗生素的持续静脉滴注更能体现用药的经济学原则。 β-内酰胺类给药方案的制定 头孢曲松的给药方案 头孢曲松 T1/2=6.5~8.9h 敏感菌的MIC 对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25mg/L之间。对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L。 β-内酰胺类给药方案的制定 头孢曲松的给药方案 头孢曲松作为Ⅲ代头孢，可以透过血脑屏障治疗脑膜炎。 其他时间依赖性抗生素 大环内酯类抗生素 红霉素及克拉霉素 由于该类抗生素体内过程和作用机制的不同，需要综合考虑C、TMIC以及AUC的情况，一般TMIC的期望值在50%以上。 阿奇霉素 阿奇霉素的情况与其他大环内酯类抗生素亦不相同，它拥有很长的PAE，理论上这使得它的评估参数成为AUC0-24/MIC 。 大环内酯类抗生素的表观分布容积很大，它们的组织浓度通常高于血浆浓 度，在分析时，应注意以感染部位浓度为基础。 阿奇霉素的半衰期和给药方案 阿奇霉素有很长的组织浓度半衰期，T1/2