大环内酯类、林可霉素类抗生素及其他.ppt

大环内酯类、林可霉素类抗生素及其他抗生素 大环内酯类抗生素 1.概念： 一类含有14、15和16元大环内酯结构的抗生素； 2.本类药物的抗菌谱、抗菌机制及体内过程等均相似，且疗效肯定、无严重不良反应→常用作： 需氧G＋菌、G-球菌和厌氧菌感染的首选药； 对β-内酰胺类抗生素过敏者的替代品； 共同特点 抗菌谱：较青霉素广，对支原体、衣原体、军团菌有效 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药 3. 耐药性：同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：①支原体；②衣原体；③军团菌；④白喉；⑤百日咳；⑥链球菌等感染 不良反应：毒性低胃肠反应，肝损害，耳毒性，心脏毒性 红霉素 【体内过程】 1.吸收 不耐酸→可被胃酸迅速破坏，Po多采用肠溶片或酯化产物； 静脉给药能提高血药浓度； 2.分布 吸收后可迅速分布于各种组织、体液和腺体中，并易透过胎盘屏障； 难于透过正常的血脑屏障； 3.代谢和排泄 大部分经肝代谢、胆汁排泄，有肝肠循环；少量药物，可经乳汁和粪便排泄； 【抗菌作用】 1.抗菌谱：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌 对G+、 G-菌→均有较强的抑制作用； 对衣原体、支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、少数分枝杆菌和阿米巴原虫→也有抑制作用； 金葡菌，对红霉素易产生耐药性； 对病毒、酵母菌、真菌无效； 抑制细菌蛋白质的合成 不可逆地与细菌核蛋白体的50S亚基结合→抑制转肽作用→阻止肽链延长→抑制蛋白质合成； 对哺乳动物的核糖体无影响； 【耐药机制】 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.药物的渗入减少 4.细菌对药物的主动外排增多 ※虽然细菌对红霉素易产生耐受性，但停药数月后→细菌可恢复对其敏感性； 【不良反应】 1.局部刺激 2.肝损害 3.耳毒性 4.心脏毒性 5.过敏反应 6.胃肠道反应 【禁忌证】 肝功能不良者→禁用； 孕妇、哺乳期妇女，老年人、肾功能不良者→慎用； 【配伍禁忌】 红霉素，一般不宜与pH值低的葡萄糖溶液配伍 麦迪霉素 对G—杆菌无作用 吉他霉素（柱晶白霉素） 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长 罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱 新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长 阿奇霉素对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素 新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长 克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强 林可霉素类抗生素 林可霉素、克林霉素 相同点： 二者具有相同的抗菌谱、抗菌机制 不同点： 克林霉素的口服吸收好、抗菌活性更强、毒性小和临床疗效→∴常用 克林霉素 【体内过程】 口服吸收迅速、完全，生物利用度高→不受进食影响； 吸收后→广泛分布于全身组织和体液中（骨组织、骨髓中）；能通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度； 主要经肝代谢失活，代谢物及原药从胆汁和尿排泄； 【抗菌作用】 1.抗菌谱 窄谱抑菌药 对大多数G＋菌和厌氧菌有较强的抗菌作用； 对人型支原体、沙眼衣原体→有一定的抑制作用； 对多数G-菌作用弱或无效； 2.抗菌机制 与红霉素完全相同 与细菌核糖体的50S亚基结合→抑制转肽作用→阻止肽链延长→抑制蛋白质合成→呈现抑菌作用； 【耐药性】 与红霉素有部分交叉耐药 【临床应用】 主要用于敏感G＋菌引起的呼吸道、关节、软组织、胆道等感染，及败血症、心内膜炎等； 克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物； 还可用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染； 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.伪膜性肠炎 3.其他： 偶见皮疹、骨髓抑制与肝损害 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 万古霉素 【体内过程】 口服不易吸收，肌注引起局部剧痛和组织坏死→应稀释后，缓慢静脉滴注给药； 在体内分布广泛→可进入各种组织和体液中；能通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度； 很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出； 【抗菌作用】 1.抗菌谱 对G+球菌作用强大，尤其对的金葡菌和表皮葡萄球菌（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数肠球菌； G-菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属→均对万古霉素耐药； 2.抗菌机制 作用于细菌细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物→抑制细菌细胞壁合成→使之发生缺损→导致细菌死亡 【耐药性】 万古霉素诱导细菌产生能够修饰细胞壁前体肽聚糖的酶→是万古霉素不能与细胞壁前体肽聚糖结合→产生耐药性 【临床应用】