细胞增殖与肿瘤生长.pptx

第六章 细胞增殖与肿瘤生长 第一节 肿瘤的生长方式 肿瘤的生长方式主要取决于肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤的发生部位以及机体的防御能力。按照不同肿瘤的生物学特性，肿瘤的生长方式可分为三种： 膨胀性生长 外生性生长 浸润性生长 肿瘤的生长方式 一、膨胀性生长 膨胀性生长：肿瘤周围有完整的纤维性被膜，与周围组织分界清楚，生长时向四周均匀扩张，许多良性肿瘤呈膨胀性生长( expansive growth)。 特点：生长较慢，不侵袭周围正常组织。当肿瘤的周围无明显阻碍时，机械性地挤压邻近组织，遇到较大阻力时，肿瘤可被塑成椭圆、扁圆或哑铃形等。有被膜的肿瘤触诊时常常可以被推动，手术容易摘除，不易复发。 对局部器官、组织的影响：挤压或阻塞。 部分恶性肿瘤亦可呈膨胀性生长，如早期的肉瘤、甲状腺滤泡性癌、肾癌、部分肝细胞型肝癌； 通常有包膜的恶性肿瘤无论包膜完整与否，都较无包膜者预后好。 膨胀性生长 膨胀性生长 二、外生性生长 定义：体表肿瘤和体腔（如胸腔、腹腔）内面的肿瘤，或管道器官（如消化道、泌尿生殖道）腔面的肿瘤，常向表面生长并形成突起，呈乳头状、息肉状、蕈（xùn）状或菜花状，这种生长方式称为外生性生长(exophytic, growth)。 良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长 恶性肿瘤在外生性生长的同时，其基底部往往有浸润。 以外生性方式生长的恶性肿瘤由于生长迅速，肿瘤中央部血液供应相对不足，肿瘤细胞易发生坏死，坏死组织脱落后形成底部高低不平、边缘隆起的恶性溃疡。 外生性生长 exophytic growth 三、浸润性生长 定义：肿瘤细胞沿周围组织间隙或淋巴管向周围组织伸展，类似树根长入泥土，浸润并破坏周围组织，从而使肿瘤组织与周围正常组织界限不清，相互交错。 特点：浸润性肿瘤没有被膜，与邻近的正常组织无明显界限。 临床触诊时，肿瘤固定，活动度小。手术切除这种肿瘤时，需要比较广泛地切除一部分周围正常组织，因为这些部位也可能有少量肿瘤细胞浸润。若切除不彻底，术后容易复发。 依据其生长的部位及恶性程度不同可显示不同的形态。 发生于内脏深处者常呈不规则的结节状。 而发生在空腔器官的肿瘤，依其恶性程度、生长状况，形态可不同。恶性程度低者可突出于表面呈结节状或乳头状，基底部向周围浸润较轻；恶性程度高者由于肿瘤细胞从基底部不断向周围浸润而呈片状增厚的斑块，重者腔壁弥漫性增厚、变硬。 乳腺癌：乳腺标本内可见灰白色、形状不规则的肿瘤组织，从瘤组织伸出多数突起侵入周围脂肪内 癌组织 乳腺浸润性导管癌的X线片：显示肿瘤呈放射状向周围组织浸润，边界不清，肿瘤内可见多数钙化灶（红箭头处） 第二节：肿瘤生长的动力学 一、肿瘤生长速度 不同肿瘤生长速度差别很大 生长速度(rate of growth)：主要取决于分化程度， 分化程度高 ：慢 分化程度低 ：快 此外还与肿瘤的血供、激素水平等有关。 良性肿瘤生长缓慢，常可持续几年到几十年。如果其生长速度突然加快，则有恶性转化的可能。 分化程度低的恶性肿瘤生长较快，短期内就可形成明显的肿块，并且由于血管形成和营养供应相对不足，易发生坏死、出血等继发改变。 影响肿瘤生长速度因素 肿瘤细胞倍增时间 生长分数 肿瘤细胞的生成与丢失 1、肿瘤细胞倍增时间(doubling time) 定义：从一个细胞分裂繁殖为两个子代细胞所需的时间。 多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更短，而是与正常细胞相似或比正常细胞更长。因此，肿瘤细胞倍增时间缩短可能不是引起恶性肿瘤生长迅速的主要原因。 临床上所指的倍增时间实际上是指体积增大一倍所用时间。 2、生长分数（growth fraction，GF） 定义：肿瘤细胞群体中处于增殖状态（S期+G2期）的细胞的比例 特征：初期，细胞分裂繁殖活跃，生长分数高。随着肿瘤的持续生长，不断有肿瘤细胞发生分化，大多数肿瘤细胞进入静止期（GO期），分裂繁殖停滞。 许多抗肿瘤的化学治疗药物是通过干扰细胞增殖起作用。因此，生长分数高的肿瘤（如高度恶性的淋巴瘤）对于化学治疗药物敏感。 生长分数低的肿瘤（常见于实体瘤，如结肠癌），则它对化学药物的敏感性可能就比较低。 治疗应对：临床上可以先进行放射治疗或手术治疗，缩小或去除大部分瘤体，残余的GO期瘤细胞可再进入增殖期，从而增加肿瘤对化学治疗的敏感性。 3、肿瘤细胞的生成与丢失 肿瘤细胞丢失：肿瘤生长过程中，由于营养供应和机体抗肿瘤反应等因素的影响，一些肿瘤细胞会死亡，并且常常以凋亡的形式发生。 肿瘤细胞的生成与丢失是影响肿瘤生长速度的一个重要因素。肿瘤细胞的生成与丢失的比例，可能在很大程度上决定肿瘤是否能持续生长。 生长分数相对高的肿瘤（如急性白血病和小细胞肺癌），瘤细胞的生成远大于丢失，其生长速度明显超过丢失的肿瘤（如结肠癌）生长快。 促进肿瘤细胞死亡和