新型含七元醚环的脯氨酸衍生物的合成.pdfVIP

学兔兔 2014年第22卷 合成 化学 Vo1．22，2014 第5期，577-581 Chinese Journal of Synthetic Chemist~ No．5，577～581 · 研究论文· 新型含七元醚环的脯氨酸衍生物的合成 盛钊君 ．-，杜志云 ，董长治 ，张 妮 (I．广东工业大学轻工化工学院天然产物及绿色化学实验室，广东广州 510006； 2．法国巴黎第七大学ITODYS实验室，法国巴黎 75205) 摘要：以I』_谷氨酸和苯甲醛为起始原料，经7步反应合成了重要中间体(2s，5R)-1-苄基-5一(2-羟乙基)吡咯烷- 2．羧酸叔丁酯(1)，总产率19％；1经TBDMSCI保护羟基后，用10％Pd／C催化氢解去除苄基制得游离胺(2S， 5尺)-5．(2．二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)毗咯烷．2-羧酸叔丁酯(3)；3与Boc-B-Cl—a1a，在碱性条件下偶合得氯代 烃消去产物(2S，5R)一1_[(2一叔丁氧甲酰胺基)丙烯酰基]_5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔 丁酯(4)，或在中性条件下偶合得(2s，5R)．1-[(R)-2一叔丁氧甲酰胺基_3-氯丙酰基]．5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷 基乙基)吡咯烷-2一羧酸叔丁酯(5)；4或5经四丁基氟化铵去除TBDMS保护并发生关环反应合成了新型的七 元醚环化合物(4R，7S，9R)-4一甲基一4一叔丁氧甲酰胺基．5一羰基-3-氧杂氮杂卓[1，4]并吡咯[1，2-d]-7一羧基叔丁 酯(简称6)；6于室温在氯仿中静置2 d一3 d自发转换为其构象异构体(48，7S，9R) (简称6 ，6／6 =1／9)， 其结构经。H NMR，”C NMR，2D NMR和HR—ESI-MS表征。 关 键 词：七元醚环；非肽药物；构象异构；合成 中图分类号：0626 文献标识码：A 文章编号：1005-1511(2014)05-0577-05 Synthesis of Novel Proline Derivatives Containing 7-Membered Ether Ring SHENG Zhao-jun ，DU Zhi．yun ，DONG Chang．zhi ， ZHANG Kun (1．1aboratory of Natural Medicine and Green Chemistry，School 0f Chemical Engineering and Light Industry，Guangdong Univereity ofTechndogy，Q】朋 娜 510306，QliIl；2．ITODYS Laboratory，Universit6 Paris Diderot，Paris75205 ， ) Abstract：A key intermediate(1)with山e total yield of 19％was prepared by a sven．step reaction U— sing L广 utalIlic acid and benzaldehyde as the starting materials．3 WaS prepared by the protection ofthe hydroxy