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氯吡格雷杂质标准品制备 中文摘要 氯吡格雷杂质标准品制备 中文提要 目的目的：：氯吡格雷杂质 A 和杂质 B 是硫酸氢氯吡格雷欧洲药典标准中列出的已知 目的目的：： 杂质，其标准品在质量研究中需要大量使用。自制的氯吡格雷杂质工作标准品可以代 替昂贵的法定标准品在日常检验和质量研究中使用。 方法方法：：根据欧洲药典中给出的氯吡格雷杂质 A 和杂质 B 的结构，推测出这两个 方法方法：： 杂质可能的来源，再以此为基础，设计合成路线，优化反应条件，最终得到目标产物。 杂质 A 是成品在酸催化下水解得到，杂质 B 是以 3-溴噻吩为起始物料，经过格氏反 应、酯化反应、缩合反应和环合反应最终得到 。再对得到的杂质样品做结构表征和标 定。 结果结果：：自制样品的红外光谱、核磁光谱和质谱的结果与氯吡格雷杂质 A 和 B 的 结结果果：： 结构相符。通过系统适用性、检测限、定量限、线性和准确度实验证明欧洲药典中的 硫酸氢氯吡格雷有关物质检测方法适用于氯吡格雷杂质 A 和杂质 B 的检测。经过标 定，氯吡格雷杂质 A 和杂质 B 的含量分别为 99.2%和 99.0%，符合要求。 结论结论：：自制的标准品可以替代昂贵的法定标准品，节约研发成本。如果日后需 ， 结论结论：： 也可以根据已确定的杂质合成路线再次制备，对上市后的日常检验和稳定性研究也大 有益处 。 关键词关键词：：氯吡格雷 杂质 标准品 关键词关键词：： 作作 者：者：刘琳 作作 者者：： 指导老师指导老师：：张学农 教授 指导老师指导老师：： I Abstract Synthesis of Clopidogrel Impurities Working Standard Synthesis of Clopidogrel Impurities Working Standard Abstract Objective: Clopidogrel impurity A and impurity B are the specified impurities listed in the Clopidogrel hydrogen sulfate monograph from European Pharmacopoeia, and their standards should be used extensively during the quality research. The homemade