抗乙型肝炎新药——替比夫定.pdfVIP

维普资讯 · 新药与辅料 · 抗乙型肝炎新药——替比夫定 金学平 (武汉软件工程职业学院制药教研室，武汉市 430205) 中图分类号 R978．7 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2008)10—0782—02 全球导致人类死亡的疾病排序中，慢性乙型肝炎(CHB)位 4 药动学 居第 9。目前，国内、外医学界公认的抗 CHB药物主要有干扰 江骥等 通过对 口服 200、400、600、800mg的LDT4个 素和核苷类似物。干扰素在抗病毒的同时，还可提高人体 自身 单剂量组和 600mg的多剂量组进行药动学研究表明，该药 口 的免疫力，作用比较持久，可减少肝硬化和肝癌的发生率，停药 服吸收迅速，给药后 2～3h即可达到最大血药浓度 (C…)；达 后不会出现病毒变异。但其抗病毒作用较弱，价格较高，需长期 峰时间 (tmox)和 t 不随剂量的增加而改变 ；在 200 600mg 注射使用，还可引起流感样综合征，白细胞、血小板减少等副作 剂量 内，药物的C… 与给药剂量呈明显的剂量相关，800mg 用。故使得核苷类似物成为了近年抗病毒药物的研究热点，该 剂量组 中药物 C… 与剂量线性关系不明显；每次 600mg的 类药物抗乙型肝炎病毒 (HBV)作用较强，可 口服 ，已批准上市 LDT，每 日1次 口服给药时呈现出轻度的药物蓄积。Zhou等 的有拉米夫定、阿德福韦酯 、恩替 韦、泛昔洛韦和替比夫定 研究表明，LDT 口服的生物利用度达 68％；药动学参数在中国 (LDT。Telbivudine)等。本文即对近期上市的LDT作一简要 人与美国人之间不存在明显的种族差异；在 CHB患者中的药 介绍 。 动学参数除变动范围增大以外，基本与正常人相似 IoLDT主 1 概述 要是通过肾脏代谢清除的16】，对肾功能不全的患者，t-，z有明显 LDT系核苷类似物类药物，是 一种人工合成的具有抗 延长 ；性别、进食对于LDT的t… 、C… 、t 以及血药浓度一 HBV DNA聚合酶活性 的天然脱氧胸腺嘧啶核苷 L一对映 时间曲线下面积(AUC)等参数均无明显影响 】。 体。其化学名为 1一((2S，4R，5S)一4一羟基一5一羟甲基四氢 5 临床研究 呋喃一2一基)一5一甲基一1H一嘧啶一2，4一二酮。美国 化《学 5．1 与拉米夫定 (LAM，Lamivudine)对照研究 0 文摘》登记号 ：CAS3424—98—4o2006年 1()月25日，美国食品 一 项涉及 1367例的Ⅲ期全球 、多中心 、随机 、双盲、对照 与药品管理局批准其 600mg薄膜包衣片上市，商品名为 临床研究，分为服用 600mg ·d 的LDT和 LAM ，及 100 Tyzeka，用于治疗成人CHB；2007年 2月 14日，LDT在中国 mg·d。的LAM 和 LDT2组。LDT与LAM 治疗乙肝 e抗 大陆以商品名素比伏 (Seblvo)注册上市。LDT化学结构式如 原 (HBeAg)阳性和阴性患者 的 104周结果显示 ，LDT治疗 1a 下： 和 2a基 因扩增仪 (PCR)检测不到 HBVDNA水平 的HBeAg 转 阴率为 88％、79％，而 LAM 为 71％、53％。丙氨酸氨基转氨 酶 (ALT)复常率，HBeAg阳性患者中LDT组为 70％，LAM 组为 62％；HBeAg阴性患者