抗组胺药物H1受体拮抗剂的临床药理学一)_组胺、组胺受体和抗组胺药物.pdfVIP

抗组胺药物H1受体拮抗剂的临床药理学(一)：组胺、组胺受 体和抗组胺药物 张罗1一，韩德民1一，顾之燕3 学会，北京100710) i st i n H am e 1 【摘要】H ￡装镶词】| 组胺H{播抗剂(H 1受体拮抗剂裹抗缀胺药物乏_，耋羹麓萋 治疗变应性疾病。本文做为系别交章酶上帮，篱羹资绍 了组胺和组胺受体的研究背景，系统回顾蓼抗组胺药物 的研发历史和分类。 el{i蕊ca；1) 抗组胺药物(antIhistamInes)的应用历史有60余年，①免疫防御功能：呼吸道、皮肤和消化道上皮中的组胺主要 在变应性疾病的治疗领域发挥着重要作用。2001年公布的“变应对外源性物质的入侵：②调节腺体分泌：胃肠道、腮腺和 rhinitisand its 应性鼻炎及其对哮喘的影响”(a||ergic impact泪腺中的组胺可调节腺体分泌；③调节微循环：血管周围细 on asthma，ARIA)的研究报告，将抗组胺药物列为变应性鼻胞分泌的组胺调节微循环。具体包括：收缩平滑肌、舒张小动 炎，特别是轻型变应性鼻炎主要的治疗药物之一…。长期以 脉、舒张毛细血管及增加血管通透性、刺激皮肤及导致瘙痒、 来，由于抗组胺药物在临床应用后出现了一些副反应，在一 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。 定程度上限制了药物的推广和应用【2l。本文在介绍组胺及其受 1．1．3来源。组胺的主要来源有三个：①肥大细胞和嗜碱性 体相关背景知识的基础上，阐述了抗组胺药物临床荮理学的相 粒细胞是组胺的主要来源，每个肥大细胞中约含有3pg组胺， 关问题，为H1受体拮抗剂的应用提供相关理论基础。 每个嗜碱性粒细胞中约含有1pg组胺【3】。由于肥大细胞广泛分 布于多个组织器官中，其对于合成组胺的意义更加突出【41：② celIs)和 1．1组胺。 ③大脑中的组胺能神经。 I．1．1 历史回顾。组织胺(histamine)是一种广泛存在于组胺释放的病理生理学途径主要有两条：a．免疫学途径： 人体组织中的胺，简称组胺。1907年，Barger和Dale首组胺是变应性炎症反应过程中重要的化学介质，患者首先经历 91 0年和 变应原致敏阶段(sensitizatIonphase)【51，即在一定浓度的 先合成了一种能够收缩豚鼠回肠的物质，即组胺。1 1 91 9年，DaIe和LajdIaw报告静脉注射组胺可激发豚鼠支气变应原持续刺激下，由抗原呈递细胞(an1．gen 管痉挛，并使兔出现休克样反应。1929年，Dale的研究表 明组胺参与过敏反应。1937年，法国的BouVet和Staub报 通过分泌淋巴因子，刺激B淋巴细胞，使之转化为浆细胞并合 告应用抗组胺药物可防止豚鼠出现过敏反应。至此，组胺与 成lgE抗体，后者通过组织液和血液，到达肥大细胞和嗜碱性 变态反应的关系被最终确定‘31。而Riley等和Ishizake等分 粒细胞并与之结合，从而完成机体对变应原的致敏过程。当患者 别于1952年和1972年报告肥大细胞和嗜碱性粒细胞是组胺再次与变应原接触后，可激发lgE介导的炎性反应，变应原经抗 的重要来源【4】。组胺通常以非活化状态存在于肥大细胞和嗜 原呈递细胞与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE抗体结合，致 碱性粒细胞中，当受到创伤和抗原抗体反应等外界刺激后，以 使其脱颗粒，释放包括组胺在内的炎I生反应介质而导致患者出现 活化的形式释放出细胞外，参与炎症反应。有关组胺的研究