给药后卡马西平大鼠血药浓度测定和其核磁共振代谢组学分析.PDFVIP

J South Med Univ, 2014, 34(7): 1025-1029 doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2014.07.22 ·1025 · 基础研究 给药后卡马西平给药后卡马西平大鼠血药浓度测定及其核磁共振代谢组学分析大鼠血药浓度测定及其核磁共振代谢组学分析 1 2 3 2 2 2 蔡 茁 ，莫立乾 ，关山越 ，刘楚阳 ，刘 韵 ，郭 丹 1 2 3 解放军第458 医院药剂科，广东 广州 510602；南方医科大学南方医院药学部，广东 广州 510515 ；中山大学 测试中心，广东 广州 510275 摘要：目的采用基于核磁共振（NMR ）的代谢组学技术分析卡马西平灌胃后对大鼠血清代谢组的影响。方法 24 只健康雄性 Wistar 大鼠，随机分为4 组：卡马西平高、中、低剂量组和正常对照组，每组6 只。连续灌胃给药7 d 后，麻醉后腹主动脉采血，于 高效液相色谱仪中检测血清药物浓度，利用核磁共振技术测定血清1H NMR 谱，进行模式识别分析，取肝肾组织进行病理学检 查。结果 卡马西平高、中、低3 个剂量组稳态血药浓度分别为14.64± 1.41、8.54± 1.19、4.56±0.64 µg·ml-1 ，卡马西平高剂量组肝 脏有轻微肿胀，各组肾脏组织均无明显病变。血清中丙二胺、去氧皮质酮、脱氢胆固醇、甜菜碱、β-丙氨酸、胱硫醚、4-甲基-2-戊 酮酸、肌酸含量下降，糖类、乳酸、琥珀酸、乙酰磷酸、己二酸含量升高。PCA 主成分分析表明，给药组和对照组的代谢物存在明 显差异，能够被区分开。卡马西平不同剂量组之间，代谢谱无种类的明显差异，只存在代谢物含量高低的不同。结论 卡马西平 对正常大鼠的代谢过程具有显著影响，这为卡马西平的临床用药监测和用药安全提供了依据。利用NMR 技术对药物药效学和 毒理学评价具有独特的优势和重要的价值。 关键词：代谢组学；核磁共振；卡马西平；血药浓度 Determination of serum carbamazepine concentration and metabonomic analysis in rats 1 2 3 2 2 2 CAI Zhuo , MO Liqian , GUAN Shanyue , LIU Chuyang , LIU Yun , GUO Dan 1Department of Pharmacy, 458 Hospital of PLA, Guangzhou 510602, China; 2Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 3Instrumental Analysis and Research Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China Abstract: Objective To study the effects of carbamazepine on serum metabolic profiles in rats using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Methods Twenty-four healthy male Wistar rats were randomized into 4 groups (n=6) for daily intragastric administration of high-, medium- or low-dose carbamazepine or distilled water (control) for 7 days. Blood samples were collected from the abdominal aortic