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血清神经元特异性烯醇化酶对非痴呆性血管性认知障碍患者进展至血管性痴呆预测价值 　　[摘要] 目的 探?血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平对非痴呆性血管性认知障碍（VCIND）患者进展至血管性痴呆（VaD）的预测价值。 方法 前瞻性、连续性队列研究，纳入湖北医药学院附属东风医院于2014年6月14日～2015年10月1日期间初次收治、尚处于VCIND阶段的患者为观察队列，对其进行为期一年的随访以确认预后转归，确诊VaD后，采用修订版简易精神状态检查量表（MMSE-R）评定痴呆程度。分析进展至VaD与未进展至的VaD患者各项临床资料差异性；按基线NSE水平对其进行四分位数分组，使用Logistic回归分析不同NSE水平对于进展至VaD的预测价值；以随访时MMSE-R量表为因变量，以NSE等其他临床指标为自变量，基于多元线性回归分析基线NSE水平对进展至VaD的影响。 结果 （1）观察队列中所有患者均至少进行为期一年的随访，最终纳入66患者的临床资料，16例患者于随访期内进展至VaD（实验组）、50例患者于随访期未见病情进展（对照组）。实验组患者的年龄、BMI、吸烟史所占比、TC、NSE均显著高于对照组，其差异均有统计学意义（P 　　[Key words] Vascular dementia； Cognitive function； Neuron-specific enolase 血管性痴呆（VaD）约占老年人群认知障碍总发病率的20%[1]，严重影响患者生存质量[2]，非痴呆性血管性认知障碍（VCIND）为VaD病理进展的前期表现。VCIND起病隐匿，进展不典型，当前临床医师普遍忽视了对该阶段影响因素的干预和判别。从而导致VCIND进一步恶化至VaD阶段，严重影响患者预后转归[3-5]。如能对VCIND阶段的高危人群进行早期临床干预，已成为预防和延缓该病进展的最有效、也是最为经济的治疗策略 VaD的认知受损来源于多种形式的血管病变，很难确定对认知功能障碍形成的具体作用方式[6-7]。目前尚无有效的生化指标能用于确定VCIND人群中的高危个体，但近年来研究发现，神经元特异性烯醇化酶（NSE）位于神经元和神经内分泌细胞的细胞质内，发挥其调控神经细胞和神经胶质生长发育的生理作用[8-10]，具有高度的神经特异性。本研究旨在针对VCIND患者有可能进展至VaD的潜在影响因素诸如NSE等指标进行专项研究，试图对于揭示VaD的发病机理、切实提升诊疗水平、改善预后提供理论依据 1 资料与方法 1.1 一般资料 1.1.1 ?{入标准 前瞻性、连续性队列研究，纳入湖北医药学院附属东风医院于2014年6月14日～2015年10月1日期间初次收治、尚处于VCIND阶段的患者为观察队列。于2015年6月～2016年10月期间对其进行随访，确认其相关预后。随访的终点事件为患者院外一年内进展至/未进展至VaD，将进展至VaD的患者设为实验组、未进展至VaD的VCIND患者设为对照组 VCIND诊断：依照中华医学会、神经病学分会，痴呆与认知障碍学组于2011年发布的《血管性认知障碍诊治指南》[11]。VaD诊断：采用1993年美国国立神经系统疾病与卒中研究所（CCDVD）制订的VaD诊断标准[12]。确诊VaD后，需要采用修订版简易精神状态检查量表（MMSE-R）评定痴呆程度 1.1.2 排除标准 为避免混入易混因素，排除以下患者：（1）已确诊VaD且接受过相关治疗的患者；（2）文化程度过低，不具备基本认知能力（文盲）的患者；（3）心理精神疾患需要长期服用干预精神状态的药物；（4）合并有严重肝肾代谢异常所致精神异常患者；（5）常年酗酒及滥用毒麻药品的患者；（6）无法使用普通话进行流畅交流，或伴随语言、视觉障碍以至于无法正常交流，易于造成沟通误差 1.1.3 剔除标准 纳入研究及后续随访过程中如出现以下情况，应将该患者剔除出研究队列：（1）住院资料及随访结果不全；（2）因诊疗流程与院方存在纠纷；（3）随访期间再度进展至各类脑卒中；（4）随访数据缺失或部分缺失；（5）其他因素引起病情急骤变化以至于对结局指标产生干扰 1.2 资料搜集 设计临床流行病学调查表，并完善的填表标准及MoCA、MMSE-R量表备注指南。随访时将调查表预交予观察队列的个人填写，并由经过培训的医护人员采取面对面的方式逐项核实确保准确无误。调查内容包括性别、年龄、体重指数（BMI）、平均动脉压（MAP）、个人史、相关既往史（高脂血症、糖尿病、高血压、脑卒中）、实验室检查结果等资料。（1）患者于静息状态下测量右臂肱动脉收缩压及舒张压，依照公式舒张压+1/3（收缩压-舒张压），计算MAP，测量两次取其平均值；（2）测量患者的身高与体重，BMI