长期低剂量金雀异黄素导致雄性子代大鼠肥胖及其机制探究.docVIP

长期低剂量金雀异黄素导致雄性子代大鼠肥胖及其机制探究 　　[摘要] 目的 探讨长期低剂量金雀异黄素（Gen）干预对雄性子代大鼠肥胖的影响。 方法 36只SPF级性成熟雌性大鼠，受孕后随机分为3组，分别为两种不同剂量的Gen组和对照组，每组12只。Gen剂量分别为每千克饲料中添加900 mg（G900组）和300 mg（G300组），对照组不添加Gen。子鼠于12周龄处死。实验期间每周观察雄性子鼠的体重生长情况；实验结束后留取脂肪组织，计算脂肪脏器系数，分离血清进行血脂、血糖、胰岛素和炎症因子的检测。 结果 10～12周，与对照组比较，G300组体重明显升高，差异有统计学意义（P 0.05）。与对照组比较，10～12周，G300组雄性子鼠体重明显增加，差异有统计学意义（P 0.05） 2.4 长期低剂量Gen干预对雄性子鼠血糖、胰岛素和炎症因子的影响 　　?c对照组比较，G300组雄性子鼠血糖和胰岛素水平明显升高，差异有统计学意义（P 0.05） 3 讨论 肥胖是由基因和环境等多种因素共同作用的结果[8-9]。肥胖与糖脂代谢紊乱密切相关，膳食干预是防治肥胖的重要途径之一。植物性食品中存在大量的非营养性生物活性物质，具有广泛的促进健康和防治疾病的作用，Gen就是其中非常重要的一类，具有抗氧化、抗炎、改善血糖血脂等多种生理功能[10-11]。以往的研究发现，Gen可以降低成年大鼠体重，抑制大鼠肥胖的发生[12-13]。然而本研究发现，长期低剂量的Gen可以增加雄性子鼠的体重以及脂肪的重量 肥胖与高脂血症常常相伴而生，二者互为因果。大量的研究表明血脂水平的升高是肥胖发生的主要危险因素，同时肥胖患者血清中血脂水平也较高[14-15]。血清中三酰甘油水平的升高可能导致动脉粥样硬化，使个体处于易患冠心病的危险中[16-17]。本研究发现G300组雄性子鼠血液中TG和VLDL-C水平明显升高，提示长期低剂量的Gen可以增加血脂代谢 肥胖与胰岛素抵抗是相互依赖的多因素共同调节的过程[18]。近年来的研究表明，肥胖者外周血中IL-6、TNF-α等炎症因子浓度明显上升[19]。因此认为肥胖是一种慢性低度炎性反应状态。并且这种慢性炎症状态与胰岛素抵抗和代谢综合征的形成密切相关[20-21]。本研究发现G300剂量组雄性子鼠血清中血糖和胰岛素水平明显升高，提示低剂量的Gen可以导致雄性大鼠胰岛素抵抗。同时发现各剂量组血清中的炎症因子水平无显著性改变。提示此剂量的母体金雀异黄素干预对雄性子鼠的肥胖和胰岛素的影响不是通过炎性反应引发的 综上所述，本研究发现长期低剂量Gen干预可以促进雄性子代大鼠肥胖的发生，同时伴随高脂血症和胰岛素抵抗。但其机制并未阐明。因此，此后本项目进一步阐明长期Gen干预对雄性子鼠肥胖发生的机制 [参考文献] [1] Borato DC，Parabocz GC，Ribas JT，et al. Biomaekers in obesity：serum myeloperoxidase and traditional cardiac risk parameters [J]. EXP Clin Endocrinol Diabetes，2016， 124（1）：49-54. [2] Amold M，Leitzmann M，Freisling H，et al. Obesity and cancer：Anupdate of the global impact [J]. Cancer Epidemiol，2016，41：8-15. [3] Hou D，Zhao X，Liu JT. et al. Association of childhood and adolescents obesity with adult diabetes [J]. Chinese J Prev Med，2016，50（1）：23-27. [4] Kaplan SA，Finucane MM，Stevens GA，et al. National，regional and global trends in body-mass index since 1980：systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country― years and 9.1 million participants [J]. Lancet，2011，377（9756）：557-567. [5] Zhao R，Xiang N，Domann FE，et al. Effects of selenite and genis