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喹诺酮类结构演变 新型喹诺酮的结构设计 在7位引入氮杂环 在6位引入氟 7位氮杂环增加甲基或氨基，1位改环丙基，8位引入甲氧基 在5(8)位增加氨基 8位引入二氟甲氧基，7位引入二氮杂双环 其他独特的结构修饰 新型喹诺酮 7位引入各种取代基均可以明显增加抗菌活性，为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加。 哌嗪环增强对抗绿脓杆菌等革兰氏阴性菌的作用。 吡咯环增强对革兰氏阴性菌的作用。 6位氟可增强与DNA回旋酶的结合力，增强抗菌活性 7位氮杂环上的甲基取代可增强脂溶性，增强肠道吸收和对细菌的穿透。 1位环丙基可增强抗革兰氏阴性菌、衣原体、支原体、分支杆菌活性。 环丙沙星抗菌活性较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，尤其是抗革兰氏阴性菌。 8位甲氧基可增强抗厌氧菌活性，降低细菌耐药的发生。 加替沙星抗衣原体的作用是左氧氟沙星的4倍，环丙沙星的16倍，但对QT间期的影响大，且引起血糖异常。 母核5位上的氨基可增强吸收和组织穿透力，并增强抗菌活性。 二氮杂双环可以看成带氨基和烷基的吡咯，可明显提高抗革兰氏阳性菌活性，防止外排泵机制引起的耐药。 莫西沙星对肺炎链球菌作用强。不受β-内酰胺酶的影响，但抗MRSA作用较弱。存在肝伤害。 二氟甲氧基可进一步增强吸收和组织分布，但可能减弱抗细菌耐药能力。 左氧氟沙星的噁嗪基左旋体增强了抗衣原体、支原体、不动杆菌的活性。 吉米沙星吡咯上的甲肟基明显增强了抗肺炎链球菌活性，不过对葡萄球菌作用弱。. 普卢利沙星对铜绿假单胞菌作用明显。 奈诺沙星对MRSA等葡萄球菌作用明显，抗菌活性强于现有喹诺酮药物。 苯基哌嗪氟喹诺酮可抗HIV 萘啶酸 吡哌酸 吡咯酸 诺氟沙星 吡哌酸 依诺沙星 吡咯酸 吉米沙星 环丙沙星 (左)氧氟沙星 诺氟沙星 洛美沙星 加替沙星 巴洛沙星 (左)氧氟沙星 安妥沙星 司帕沙星 洛美沙星 加替沙星 卡屈沙星 环丙沙星 莫西沙星 昌欣沙星 (左)氧氟沙星 普卢利沙星 帕珠沙星 吉米沙星 奈诺沙星(无氟喹诺酮) 7位的哌啶上有肟基、氨基，或烷基 Delafloxacin 7位引入各种取代基均可以明显增加抗菌活性，为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加。 哌嗪环增强对抗绿脓杆菌等革兰氏阴性菌的作用。 吡咯环增强对革兰氏阴性菌的作用。 6位氟可增强与DNA回旋酶的结合力，增强抗菌活性 7位氮杂环上的甲基取代可增强脂溶性，增强肠道吸收和对细菌的穿透。 1位环丙基可增强抗革兰氏阴性菌、衣原体、支原体、分支杆菌活性。 环丙沙星抗菌活性较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，尤其是抗革兰氏阴性菌。 8位甲氧基可增强抗厌氧菌活性，降低细菌耐药的发生。 加替沙星抗衣原体的作用是左氧氟沙星的4倍，环丙沙星的16倍，但对QT间期的影响大，且引起血糖异常。 母核5位上的氨基可增强吸收和组织穿透力，并增强抗菌活性。 二氮杂双环可以看成带氨基和烷基的吡咯，可明显提高抗革兰氏阳性菌活性，防止外排泵机制引起的耐药。 莫西沙星对肺炎链球菌作用强。不受β-内酰胺酶的影响，但抗MRSA作用较弱。存在肝伤害。 二氟甲氧基可进一步增强吸收和组织分布，但可能减弱抗细菌耐药能力。 左氧氟沙星的噁嗪基左旋体增强了抗衣原体、支原体、不动杆菌的活性。 吉米沙星吡咯上的甲肟基明显增强了抗肺炎链球菌活性，不过对葡萄球菌作用弱。. 普卢利沙星对铜绿假单胞菌作用明显。 奈诺沙星对MRSA等葡萄球菌作用明显，抗菌活性强于现有喹诺酮药物。 苯基哌嗪氟喹诺酮可抗HIV * *