耐药结核化学治疗指南-培训课件.pptVIP

11、禁止非甾体消炎镇痛药( 阿司匹林、丁苯羟酸、双氯芬酸) 与喹诺酮并用, 防止加剧中枢神经系统毒性反应和诱发癫痫发作。 12、同时应用茶碱和咖啡因等药时, 喹诺酮 干扰细胞色素P450 系统而减少茶碱在体内的消除, 故需注意调整剂量或进行血药浓度监测, 预防茶碱中毒。 国内外多项研究已经肯定了氟喹诺酮类药物的抗结核作用, 而且在巨噬细胞中与吡嗪酰胺有协同作用。 在耐药结核病的化疗中, 其抗结核作用强弱依次为: 莫西沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星。 加替沙星可获得与莫西沙星相似的效果, 但由于加替沙星对糖代谢影响较大, 已将其从常规抗结核药物除去。考虑到这类药物间的交叉耐药性, 只要条件许可, 仍推荐使用高一级的氟喹诺酮类药物, 以确保其发挥最佳效果并使耐本类药物的几率降至最低。 近年来由于氟喹诺酮类药物的滥用, 结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物的耐药发生频率越来越高,明显影响了氟喹诺酮类药物的治疗效果, 应引起重视。 近期的国内外研究结果提示高代氟喹诺酮类药物对低代氟喹诺酮类药物耐药菌仍有一定的抗菌活性, 因此在怀疑或药敏试验证实低代氟喹诺酮类药物耐药时, 仍可考虑使用高代氟喹诺酮类药物, 但此时不应将其视为耐药结核病化疗中的核心药物。 二线抗结核药物 丙硫异烟胺( Prot ionamid) 作用机制： 丙硫异烟胺主要通过阻碍结核分枝杆菌细胞壁的合成而抑菌。 特点： 丙硫异烟胺是异烟酸的衍生物, 对结核分枝杆菌有抑菌作用, 对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度( MIC) 为01 6Lg/ ml, 能抑制异烟肼在肝内的乙酰化, 增加异烟肼的抗结核作用。 治疗各类型的结核病, 需与其他抗结核药联合应用; 适用于复治、耐药结核病或用于不能使用其他药治疗者; 适用于非结核分枝杆菌病的治疗。 用法及用量：不适宜间歇用药。 ( 1) 成人每日用量：600 mg, 可从小剂量( 200 mg/ d ) 开始。 ( 2) 儿童每日用量: 10~ 20 mg / kg, 分3 次口服。 不良反应 ( 1) 精神忧郁( 中枢神经系统毒性) 发生率较高。 ( 2) 步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛( 周围神经炎) 、精神错乱或其他精神改变( 中枢神经系统毒性) 、巩膜或皮肤黄染( 黄疸、肝炎) 发生率较少。 ( 3) 视力模糊或视力减退、合并或不合并眼痛( 视神经炎) 、月经失调或怕冷、性欲减退( 男子) 、皮肤干而粗糙、甲状腺功能减退、关节疼痛、僵直肿胀发生率极少。 ( 4) 如持续发生以下情况应予注意: 腹泻、唾液增多、流口水、食欲减退、口中金属味、恶心、口痛、胃痛、胃部不适、呕吐( 胃肠道紊乱、中枢神经系统毒性) 、眩晕( 包括从卧位或坐位起身时) 、嗜睡和软弱( 中枢神经系统毒性) 。 注意事项 ( 1) 慢性肝病患者、精神病患者和孕妇禁用。 ( 2) 因胃肠反应不能接受者, 可酌情减量, 或从小剂量开始, 逐步递增用量。同时采用抗酸药、解痉药等可减轻胃肠反应。 ( 3) 丙硫异烟胺亦引起烟酰胺的代谢紊乱, 部分患者宜适当补充B 族维生素, 尤其补充维生素B6 、维生素B2 。 ( 4) 需定期检查肝功能, 营养不良者、糖尿病患者和酗酒者需适当缩短检查周期。 ( 5) 长期服药者不宜长时间在阳光下曝晒, 避免发生光敏反应。 丙硫异烟胺( 或乙硫异烟胺) 一旦耐药则不易恢复敏感性, 停药后亦是如此。 丙硫异烟胺( 或乙硫异烟胺) 宜从小剂量 ( 200 mg) 开始使用, 3~ 5 d 后逐渐加大至足量 对氨基水杨酸( Aminosalicylate) 作用机制： 对氨基水杨酸的结构类似对氨基苯甲酸, 通过对结核分枝杆菌叶酸合成的竞争 性抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。 特点 对氨基水杨酸对结核分枝杆菌有抑菌作用, 与异烟肼、链霉素联合应用可加强后两者的抗结核作用; 必须与其他抗结核药品配伍应用, 与杀菌药联合有延缓耐药产生的作用, 适用于复治、耐药结核病。 用法及用量 一般不适宜间歇用药。 ( 1)成人每日用量, 片剂8 g, 分3 次服用。颗粒剂8 g,分2 次服用。粉针剂4~ 8 g 用生理盐水或5% 葡萄糖液稀释成3% ~ 4% 浓度, 避光下滴注2~ 3 h 完成, 需新鲜配置并避光保存, 药液变色后不能使用,以避免分解成间位氨基酸引起溶血。静脉滴注时应在避光下进行。 ( 2) 儿童每日用量: 200~ 300 mg/ kg体质量, 分3 次口服。 不良反应 ( 1) 胃肠道症状: 食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻, 甚至可致溃疡和出血, 饭后服药可减轻反应。 ( 2) 肝脏损害: 转氨酶升高、胆汁淤滞, 出现黄疸等。 ( 3) 过敏反应: 皮肤瘙痒、皮疹、剥脱性皮炎、药热及嗜酸粒细